对于有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，靶向药的出现革命性地改变了治疗策略，但最终不可避免都会出现耐药的问题，奥希替尼也不例外。最近ASCO摘要爆出一个一期研究，奥希替尼联合耐昔妥珠单抗，可有效对抗耐药，治疗EGFR-TKI三代药耐药的T90M阳性、C797S阳性人群，有效率可达50%。耐昔妥珠单抗是一种重组人源性IgG1单克隆抗体，与人表皮生长因子受体（EGFR）结合，从而阻断EGFR与其配体的结合。目前耐昔妥珠单抗已被美国食品和药品管理局（FDA）批准联合化疗用于肺鳞癌的一线治疗。
本研究评估了其联合奥希替尼在EGFRTKI耐药患者中的疗效。治疗方案为：奥希替尼80mg,qd +necitumumab600mg或800mg,d1、d8，每21天。根据既往接受过的治疗分为4个扩展队列：a. T790M阴性且最后一次接受1/2代EGFR-TKI后发生疾病进展；b.T790M阴性且最后一次接受3代EGFR-TKI后发生疾病进展；c.T790M阳性且最后一次接受3代EGFR-TKI后发生疾病进展； d.EGFR ex20ins且既往接受化疗后疾病进展。一共纳入了55个可评估患者，在接受第3代TKI耐药表现为T790M+、C797S+的患者或EGFR 20ins耐药中，使用该方案有效率可达到50%，在T790M+人群中，有效率也有40%。
结果表明奥希替尼80mg,qd + necitumumab800mg，d1、d8，每21天这个方案是可行的，且安全性良好，奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗一、二代EGFR靶向药耐药且T790M阴性患者的疗效优于奥希替尼单药，而在接受第3代TKI耐药表现为T790M+、C797S+的患者或EGFR 20ins耐药的患者中也观察到了临床活性，但样本量太小，我们也期待大会披露更多细节。
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