对于预后不良的转移性前列腺癌（CRPC）患者，其主要治疗方法包括紫杉醇类药物和雄激素受体（AR）靶向治疗，但最佳治疗方法尚未确定。近期，一项随机II期研究，评估了卡巴他赛（CAB）vs. 阿比特龙（ABI）或恩杂鲁胺（ENZ）治疗预后不良的转移性CRPC患者的疗效。预后不良的患者（pts）（肝转移，早期CRPC：初始ADT <12个月）和/或6个不良预后标准中的3个，随机接受卡巴他赛（A组：45例）或AR靶向治疗（经研究者选择的B组：50例，阿比特龙或恩杂鲁胺），在疾病进展时交叉。
95例患者中18％患有肝代谢综合征，88％为早期CRPC，30％为预后标准>3。 52％的患者先前使用多西他赛，一半为去势敏感性疾病。基线ctDNA分数> 15％（中位数）与较短的一线无进展生存期（PFS）中位数2.8个月vs8.4个月和总生存期（OS）相关（中位数14.0个月vs38.7个月）。在53％，45％，31％，23％和21％的患者中分别检测到AR，TP53，PI3K通路，RB1和DNA修复中的ctDNA改变。
较短的PFS和OS与AR增加分别是和TP53缺陷相关。具有TP53和RB1并发缺陷的患者PFS/OS趋势比仅有TP53缺陷的患者差。6%的人检测到预期会破坏配体结合域的AR重排，并且具有较短的PFS[HR=2.60（1.11-6.09）]，和较短的OS趋势[HR=2.27（0.89-5.81）]。研究结论：在该预后不良的队列中，卡巴他赛组一线治疗的临床获益率高于阿比特龙或恩杂鲁胺组。 升高的ctDNA、AR的基因组突变和TP53均为预后。
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