伊布替尼单药治疗CLL的长期随访数据亦提示了一些问题：伊布替尼单药应用虽然总体反应率高，但完全缓解率并不高，也就是说疾病缓解的深度及缓解的质量不如人意；具有TP53缺失和（或）突变及复杂染色体核型患者预后仍差，其中复杂染色体核型合并TP53缺失和（或）突变患者预后最差，生存期不足2年；部分患者伊布替尼耐药、疾病进展或因严重不良反应导致患者中断治疗；伊布替尼需持续应用，不能停药，患者经济负担重等。
后伊布替尼时代，多种新型靶向药物及新的治疗方法联合应用，有望“治愈” CLL。赞布替尼是我国自主研发的新型BTK抑制剂，它较伊布替尼靶点选择性更高、脱靶效应更低且安全性更好。一项最新公布于2019国际恶性淋巴瘤大会（ICML）的数据提示：Zanubrutinib单药治疗复发/难治CLL，ORR高达84.6%，其中合并TP53缺失和（或）突变亚组及IGHV基因未突变亚组总反应率仍较高，分别为86.4%及82.4%；且不良反应可控。
BCL-2抑制剂是CLL治疗领域的另一亮点，它能显著改善TP53缺失和（或）突变CLL患者的预后，单药治疗此类患者即获得很好疗效。尤其值得一提的是，2019上半年《新英格兰医学杂志》（NEJM）连续两期刊登关于BCL-2抑制剂（Venetoclax）联合用药治疗CLL的论著，联合用药所带来的缓解程度之深及疗效持续时间之久令人印象深刻，为“治愈”CLL及停药带来曙光：Venetoclax联合Obinutuzumab 固定疗程数（12周期）治疗初诊CLL患者，CR率高达49.5%，2年PFS高达88%，且治疗结束3月后，外周血微小残留病灶（MRD）阴性率仍达76%，较对照组明显降低疾病复发风险；
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