本文主要讲述克唑替尼对于ALK阳性肺癌患者总生存期超过5年的临床试验。
　　
　　在西班牙马德里举行的201年欧洲肿瘤内科学会年会（European Society of Medical Oncology, ESMO）上公布了PROFILE 1014研究的OS数据，结果显示克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC总生存期超过四年。癌度曾经介绍过克唑替尼在ALK阳性NSCLC中奠定关键地位的研究—全球多中心PROFILE1014研究。PROFILE 1014试验入组标准是ALK阳性局部晚期/转移性的、无既往治疗的非鳞NSCLC患者，在一线治疗中对比克唑替尼与以铂类为基础的化疗的III期研究。

　　
　　　　
　　PROFILE 1014研究设计
　　
　　研究结果。在ALK阳性的NSCLC患者中，一线克唑替尼治疗与培美曲塞为基础的化疗相比，得到了更长的无进展生存期，客观缓解率显著增加。PROFILE 1014研究确定了克唑替尼作为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线首选治疗方案。

　　
　　　　
　　PROFILE 1014研究中克唑替尼对比标准治疗的PFS
　　
　　　　
　　 PROFILE 1014研究中克唑替尼对比标准治疗的ORR

　　
　　PROFILE 1014研究已达到主要研究终点—PFS已于2014年公开发表。总生存期（OS）于今年出来结果（截止2017年3月9日），让人印象深刻的重点数据包括：（一）、OS数据超过四年：化疗组中，中位OS可达4年，而克唑替尼组中的OS还未达到，意味着克唑替尼组的中位OS是4年以上，很有机会突破5年。意味着这部分晚期肺癌患者的总体生存达到5年及5年以上逐渐变为现实。

　　
　　　　
　　PROFILE 1014研究中克唑替尼对比标准治疗的OS

　　
　　实际上，关于靶向治疗的研究不好分析OS指标。因为一般都会涉及交叉治疗，很难做出OS的差异。当入组患者存在基因突变时，绝大多数均将应用该靶点的靶向药物，即使出现一线耐药，也可能在二线甚至三线使用，这也涉及到伦理的要求。PROFILE 1014研究也允许化疗组疾病进展后交叉进入克唑替尼组，一旦涉及到交叉治疗，很难对比OS差异。但是，该研究机智地引进了一种新的统计学方法。这一新的统计方法即RPSFT。基于以下的假设：PFS终点之后，所有病人接受两种治疗。一种情况是与对照组一样；另一种情况是第二组完全没有接受相应的治疗。统计分析时需要考虑到这两种情况，并校正交叉导致的混杂效应；最终的校正后统计分析结果显示，克唑替尼组的OS显著改善。
　　
　　（二）、完全不使用ALK抑制剂，患者的总生存将无法得到改善。使用RPSFT模式再分析，PROFILE 1014入组的患者呈现明显的特点。第一组患者：一线接受克唑替尼治疗，后续持续进行ALK靶点的TKI治疗。该组患者的总生存最长，已经超过了5年。第二组患者：先用化疗，再用靶向治疗。该组患者的总生存也优于完全未使用靶向药物的患者，但稍劣于第一组病人。第三组患者：接受ALK抑制剂之后接受化疗。其总生存改善较少，但也远远优于单纯化疗。第四组患者：仅接受化疗。该组病人的总生存最差，总生存仅约12个月。PROFILE 1014为我们提出了一个明智的治疗策略：ALK阳性的肺癌患者优先选择一线ALK抑制剂治疗；若因各种原因而未能一线使用ALK抑制剂，也需要在二线或三线治疗尽早应用，这样才能有效改善生存；如果始终未使用ALK抑制剂，患者的总生存将无法得到改善。
　　
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