下文主要讲述卡博替尼在用药过程中出现了不良反应时,用药的剂量该如何调整作一个简要介绍。
1、出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时:暂停XL184给药。
2、不良反应缓解或改善(即达到用药前状态或恢复至1度)后,按下列方式降低剂量:a)、既往每天服药140 mg,下一步治疗每天剂量100 mg;b)、既往每天服药100 mg,下一步治疗每天剂量60 mg;c)、既往每天服药60 mg,下一步可耐受的情况下服用40 mg,否则终止用药。
3、出现以下任一条的情况,永久停药:a)、发生内脏穿孔或形成瘘管;b)、严重出血;c)、出现严重动脉血栓事件 (如心肌梗死,脑梗死);d)、肾病综合征;e)、恶性高血压,高血压危象,采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压;f)、下颌骨坏死;g.可逆的后部白质脑病综合征。
4、肝功能异常:中、重度肝功能异常患者不建议服用XL184。
5、使用CYP3A4抑制剂:接受XL184治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂(包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑)。
使用强效CYP3A4抑制剂的患者,卡博替尼每天服用剂量减少40 mg(例如:每天剂量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg)。停止使用强效CYP3A4抑制剂2~3天后,XL184可以恢复至之前的剂量。
6、使用强效CYP3A4诱导剂:如有可行的替代治疗,避免长期联合使用强效CYP3A4诱导剂(包括但不限于苯妥英、卡马西平、 利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥)。不要摄取已知可诱导细胞色素P450酶活性的食物或营养添加剂(如圣约翰草(贯叶连翘))。需要使用强效CYP3A4诱导剂治疗的患者,在耐受的情况下,XL184每天服用剂量增加40 mg(例如:每天剂量140 mg增加至180 mg或100 mg增加至140 mg)。停止使用强效CYP3A4诱导剂2~3天后,XL184可以恢复至之前的剂量。每天XL184剂量不得超过180mg。
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