1、作用机制。Palbociclib是一种周期蛋白-依赖激酶（CDK）4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖信号通路的下游。在体外，palbociclib雌激素受体（ER）-阳性乳癌细胞株通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期的进展减低细胞增殖。
用palbociclib和抗雌激素的联合处理与单独各个药物处理比较，乳癌细胞株导致视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化的减低导致减低E2F表达和信号和阻止增加生长。在体外用palbociclib和抗雌激素联合处理ER-阳性乳癌细胞株导致增加细胞衰老，在药物去除后持续至6天。体内研究用一种患者-衍生的ER-阳性乳癌异种移植动物模型显示 palbociclib和来曲唑组合与各个药物单独比较，增加Rb磷酸化，下游信号和肿瘤生长的抑制作用。
2、药效动力学。1）心脏电生理学。在184例有晚期癌患者中评价palbociclib对QTc间期的影响。在治疗时间表（如，125mg每天共21连续天后接着7天不用药组成的28天完全疗程）后观察到均数最大稳态palbociclib浓度被检测的QTc间期中无巨大变化（即，>20ms）。
详情请访问 帕博西尼 https://www.kangbixing.com
添加康必行顾问，想问就问
