有实体肿瘤患者包括晚期乳癌和在健康受试者中确定palbociclib药代动力学特征。1、吸收。在口服给药后一般地在6至12小时间观察到Palbociclib的均数Cmax(达峰浓度,Tmax)。口服125mg剂量后IBRANCE的均数绝对生物利用度为46%。在给药范围25mg至225mg,AUC和Cmax一般随剂量正比例增加。重复每天一次给药后8天内实现稳态。用重复每天一次给药,palbociclib被积蓄有中位积蓄比值2.4(范围1.5-4.2)。食物影响:空腹条件下人群Palbociclib吸收和暴露非常低约13%。在这个人群小亚组中食物摄入增加palbociclib暴露,但不改变对其余人群palbociclib暴露至临床相关程度。因此,食物摄入减低palbociclib暴露的受试者间变异性,支持IBRANCE与食物的给予。当在IBRANCE给药前1小时和后2小时给予高脂肪,高热量食物时(约800至1000卡路里有150,250,和500至600卡路里分别来自蛋白,碳水化物和脂肪),与IBRANCE在过夜空腹条件给予比较,palbociclib的人群平均AUCinf和Cmax分别增加21%和38%,12%和27%,当给予低脂肪,低热量食物(约400至500卡有120,250,和28至35卡分别来自蛋白,碳水化合物和脂肪),和分别13%和24%,当中度脂肪,标准热量食物(约500to700卡有75至105,250至350和175至245卡分别来自蛋白,碳水化合物和脂肪。
2、分布。在体外palbociclib与人血浆蛋白的结合是约85%,跨越浓度范围500ng/mL至5000ng/mL无浓度依赖性。几何均数表观分布容积(Vz/F)为2583L(26%CV)。
3、代谢。在体外和在体内研究表明palbociclib在人中进行肝代谢。人口服单次给予125mg剂量[14C]palbociclib后,对palbociclib主要代谢途径涉及氧化和而磺化,与乙酰化和葡萄糖醛酸化贡献作为次要途径。Palbociclib是在血浆中主要循环-衍生实体(23%)。主要循环代谢物是palbociclib的葡萄糖醛酸结合物,虽然在排泄物中它仅代表1.5%的给与剂量。Palbociclib被广泛地代谢,未变化药物分别占粪和尿中放射性的2.3%和6.9%。在粪中,palbociclib氨基磺酸结合物是主要药物相关化合物,占给药剂量的26%。在体外研究用人肝细胞,肝胞液和S9分量,和重组SULT酶表明在palbociclib代谢中主要涉及CYP3A和SULT2Al。
4、消除。有晚期乳癌患者中Palbociclib表观口服清除率几何均数(CL/F)是63.1Lh(29%CV),和血浆消除半衰期均数(士标准差)是2(±5)小时。在6例健康男性受试者给予单次口服剂量[14C]palbociclib,在15天被回收中位总给予放射性剂量的91.6%;粪(剂量74.1%)为主要排泄途径,与尿中回收17.5%剂量。被排泄多数物料是代谢物。
5、年龄,性别,和体重。根据在183例癌症患者一项群体药代动力学分析(50例男性和133例女性患者,年龄范围从22至89岁,和体重范围从37.9至123kg),性别对palbociclib的暴露没有影响,和年龄和体重对palbociclib的暴露无临床上重要影响。
6、儿童人群。未曾在<18岁患者中评价IBRANCE的药代动力学。
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