据LATITUDE研究中期分析显示，醋酸阿比特龙+强的松+ADT与安慰剂+ADT相比，新诊断的高危mCSPC（转移性去势敏感性前列腺癌）患者总体存活率和影像学无进展生存率显著提高。本研究揭示了醋酸阿比特龙+强的松+ADT的长期生存结果和安全性。　　

　　研究背景。新近诊断的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）是一种侵袭性前列腺癌，可迅速发展至去势抵抗和不良生存状态。雄激素剥夺疗法（ADT）是mCSPC的一线治疗方案。目前，由于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）进展迅速，在高风险的新发mCSPC患者中单独使用ADT治疗常导致较差的生存结果，如骨痛、疲劳以及泌尿系统症状等。因此，ADT联合其他疗法已成为延缓mCSPC疾病进展和提高总体生存率的理想方法。醋酸阿比特龙即阿比特龙前药，是雄激素生物合成所必需的关键酶细胞色素P17A1的选择性不可逆抑制剂，其联合强的松的疗法已被批准用于治疗mCRPC。据研究显示，在接受化疗的mCRPC患者中，醋酸阿比特龙+低剂量强的松可显著提高患者总体生存率。

　　研究方法。该研究是一项多中心、随机、双盲、三期试验，在34个国家的235个中心完成。纳入标准：男性，年龄≥18岁，新诊断，组织学或细胞学证实为前列腺癌，其转移瘤、东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-2分，同时在三种高危预后因素中至少具备两种（格里森评分≥8分，骨扫描病灶≥3个，或除淋巴结转移外有可检测到的内脏转移）。自2013年2月12日至2014年12月11日期间共纳入1199例患者（排除10例患者），随机分为醋酸阿比特龙+强的松组（n=597）和安慰剂组（n=602）。两组患者每日分别口服醋酸阿比特龙（1000 mg）+强的松（5 mg）+ADT或安慰剂+ADT；每个治疗周期为28天。该研究的主要终点是总生存期（从随机分配至患者死亡）和影像学无进展生存期（从随机分配至影像学进展发生时间）；该研究的次要终点包括不良事件、因治疗相关的死亡等。这项研究报告于2019年4月12日发表于Lancet Oncol杂志（最新影响因子：36.418）。
　　
　　研究结果。在第一次中期分析后（截止2016年10月31日），该研究对患者和研究人员进行了揭露，允许安慰剂组按照方案交叉接受醋酸阿比特龙+强的松+ADT治疗（交叉组，共72例）——根据相关协议修订。最终数据分析（截止2018年8月15日）是在中位随访51.8个月（IQR 47.2-57.0）和618例患者死亡（醋酸阿比特龙+强的松组275例[46%]死亡，安慰剂组343例[57%]死亡）后进行的。研究显示，醋酸阿比特龙+强的松组总生存期（中位53.3个月[95%CI48.2-未达到]）明显大于安慰剂组（36.5个月[33.5-40.0]），危险比0.66（95% CI 0.56-0.78）；p<0.0001）。最常见的3-4级不良事件是高血压（醋酸阿比特龙+强的松组125例（21%） vs 安慰剂组60例（10%） vs 交叉组3例（4%））和低钾血症（70例（12%） vs 10例（2%） vs2例[3%]）。
　　
　　醋酸阿比特龙+强的松组192例（32%）发生严重不良反应，安慰剂组151例（25%）发生严重不良反应，交叉组4例（6%）发生严重不良反应。最常见的与治疗相关的严重不良事件是低钾血症（仅醋酸阿比特龙+强的松组发生4例[1%]）。醋酸阿比特龙+强的松组（胃溃疡穿孔、猝死、脑血管意外）和安慰剂组（猝死、脑血管意外、肺炎）因治疗相关死亡各3例（<1%），交叉组无死亡。
　　
　　研究结论。综上所述，在新近诊断的高危mCSPC的男性患者中，醋酸阿比特龙+强的松+ADT与安慰剂+ADT相比，总体生存期显著延长，且安全可控。因此，这些发现支持醋酸阿比特龙+强的松作为高危mCSPC患者的治疗标准。
　　
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