中国是肝癌大国,全球肿瘤中肝癌发病排在第六位,死亡率却是第三位,中国的肝癌患者占全世界的55%。而导致我国肝癌的重要病因就是乙型肝炎病毒(HBV)的感染。1992年,我国HBV感染者人数估计约有1.2亿,二十几年后,目前这个数字下降到了约7000万左右。然而,7000万也绝不是个小数字,乙肝防治工作依然严峻。
乙型病毒性肝炎治疗大致常用的几种药:
1、干扰素。较长历史的药物,其优点是对多种病毒均有效,但是副作用很大,影响消化系统、造血功能、脱发等。
2、拉米夫定。第一批口服抗病毒类药物,是上个世纪重要的抗病毒药物。虽然安全可靠但是耐药性最高,服药时间越久,药效越差。
3、替比夫定,虽然抗病毒能力高于拉米夫定,但是耐药性仍然成为了一个大问题,因此很快被人遗忘。
4、阿德福韦,目前常用的联合用药,作为辅助用药时候效果好,但是单用就会差很多,而且有副作用。
5、恩替卡韦,目前主流乙肝药物,06年开始进入乙肝药物研究视线。它抗病毒能力卓越并且耐药性低,成为了一线药物,但是毕竟研究年限少,副作用还在探究中。
6替诺福韦,拥有更好的抗病毒能力和更低的耐药性。但是替诺福韦TDF副作用大伤肾伤骨骼,容易得骨质疏松症。
以前就以上6种药物来对比的话替诺福韦的效果是最理想的,现在继替诺福韦TDF后新药TAF的出现,让乙肝患者迎来了新春——替诺福韦二代TAF!TAF有效的抗病毒治疗可以延缓疾病进展,大大提高了乙肝的治疗效果。
从乙肝到肝癌的演变过程
从乙肝到肝癌的演变过程,一般会有典型的三部曲,即肝炎-肝硬化-肝癌。
第1步肝炎
感染了HBV,病毒在体内增殖会激活机体免疫,在清除病毒的过程中,会造成免疫损伤,导致肝细胞破坏,进而形成肝脏炎症。
第2步肝硬化
乙肝病毒增殖会刺激机体免疫系统清除病毒,两者间不断斗争,会导致肝损伤、肝脏炎症的持续存在。肝脏受损后只能做到瘢痕修复,表现为肝纤维化,纤维化缓慢进展,渐渐使肝脏失去弹性,慢慢变硬,就成了肝硬化。
第3步肝癌
肝硬化之后,有的患者可能伴有糖尿病、肥胖、高血脂,内分泌紊乱,人体的内环境和免疫系统的功能异常,导致免疫系统监督肿瘤发生的功能下降,不能清除变异的肝细胞,就可能会发生癌变。
肝癌靶向药有哪几种?
索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼已被获批用于治疗不可切除肝细胞癌(uHCC),愈来愈多的研究开始探索序贯治疗的疗效。2019EASL大会报道索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗的中位OS为25.3月,高于索拉非尼单药治疗的OS:12.3月,P = 0.001。乐伐替尼在实际应用中不仅在一线治疗有效,根据2019ASCO报道在二/三线治疗也有疗效。
索拉非尼作为经典的治疗药物,自然不必多说。作为多靶点多激酶抑制剂,可以抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的生成,同时又不像肺癌靶向药,不需要做基因检测,可以直接服用。 索拉非尼作为肝癌靶向治疗的经典药物,一直以来没有药物能够突破它对于肝癌患者的治疗成绩,直到乐伐替尼的出现。
乐伐替尼治疗肝癌的临床试验
在今年二月份,乐伐替尼在著名医学期刊《柳叶刀》III期临床试验REFLECT的数据更是震惊业界。这项三期非劣效试验对比了乐伐替尼和目前指南上的一线治疗方案索拉非尼的总生存率。
这项临床试验共纳入954名患者,其中478人接受乐伐替尼的治疗,476人接受索拉非尼的治疗。
乐伐替尼相比于索拉非尼,明显提高了有效率(24.1% VS 9.2%);完全缓解率(1.3% VS 0.4%);起效时间(5.7个月VS 3.7个月);无病进展时间(7.4个月 VS 3.7个月);疾病进展时间(8.9个月 VS 3.7个月);中位总生存时间分别为13.6个月和12.3个月。
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