在服用索拉非尼时，会出现一些副作用，手足皮肤反应（HFSR）是多吉美主要的副作用之一。HFSR哪怕是不能耐受，停药后也可缓解，不会造成不可逆转的破坏。手足皮肤反应是指影响到手和（或）脚部皮肤的一系列症状的组合：麻木感，麻刺感；敏感性增加；烧灼感；红斑；肿胀；受压部位皮肤变硬或起茧；起庖；发干和（或）皲裂；脱屑和（或）皮肤剥脱。

　　严重程度可分为：I度：轻微的皮肤改变或皮炎（如红斑），无疼痛；Ⅱ度：皮肤改变（如剥脱、水泡、出血、水肿）或疼痛，不影响功能。Ⅲ度：溃疡性皮炎或皮肤改变伴疼痛，影响功能。
　　
　　索拉非尼引起的手足皮肤反应后的剂量调整：Ⅰ度：继续使用索拉非尼，同时给予局部治疗以消除症状。Ⅱ度：首次出现，继续使用索拉非尼，同时给予局部治疗；若7天内症状没有改善或第2次，第3次出现，需中断索拉非尼治疗直到毒性缓解至0～1度，重新开始索拉非尼治疗时，减少至400 mg qd或隔日400 mg；若第4次出现，终止本品治疗。Ⅲ度：第1或第2次出现，中断索拉非尼治疗直到毒性缓解至0～1度，重新开始索拉非尼治疗时，减少至400 mg qd或隔日400 mg；第3次出现，终止索拉非尼治疗。
　　
　　手足皮肤反应多发生在索拉非尼给药后的2～4周，承重部位受累，如指尖、脚后跟、趾跖的皮肤区域或弯曲部位（掌指或指骨间关节皮肤）。手足皮肤反应首先表现为皮肤触痛、红斑，继而几周后出现皮肤变厚、角化过度，水泡，疼痛，影响运动功能和承重。
　　
　　手足皮肤反应的发生率与索拉非尼的疗效有无相关性呢？汇总分析也发现当索拉非尼的剂量达到或接近400 mg b.i.d.时，可以明显看到出现皮肤毒性、腹泻的患者的临床获益显著高于那些没有出现毒性反应的患者。但到目前为止还没有大宗数据来证实这一点，因此尚不能肯定手足皮肤反应的发生率与索拉非尼的疗效有无相关性。
　　
　　鉴于手足皮肤反应确切的发病机理不甚明确，所以不能确定针对手足皮肤反应有效性的治疗，预防也是重要的一个的环节，其具体措施包括治疗前详细的皮肤体格检查，过度角化的皮肤可请足疗师处理，以减少手足皮肤反应的发生；治疗过程中避免手、足接触热水；避免皮肤的摩擦，如打字等；减轻手足的压力：避免进行过度的体力劳动、穿有鞋垫的鞋子；戴手套和穿棉质的袜子保持手足干燥。
　　
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