黑色素瘤是一种恶性程序很高的恶性肿瘤，也成为恶性黑瘤，大多原发于皮肤、眼、鼻腔等，最初于正常皮肤上发生黑色素沉积或者大声色素痣色素增多，黑色加深，病变损害不断的扩大，色素痣硬度增强，并伴有痒痛的感觉。近年来，黑色素瘤是发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为3%-5%。2012年全球黑色素瘤新发病为232000例，死亡55000例，其中，男性和女性的发病率分别为10.2%和9.3%，死亡率分别为2%和1.2%。
　　目前，美国FDA已批准的黑色素靶向药物有BRAF V600拟制剂和MEK拟制剂。考比替尼（Cotellic,Cobimetinib）是一种口服小分子MEK拟制剂，由罗氏研发，与2015年11月或FDA批准用于联合维莫非尼联合治疗BRAF V600E或者BRAF V600K突变阳性无法手术切除或者转移的黑色素瘤，批准剂量为20mh/片。

　　黑色素瘤临床
　　一项随机、双盲、安慰剂对照的试验中，招募495名既往未接受过治疗、BRAF V600突变阳性、无法切除或转移黑色素瘤患者，随机按照1：1的比例分配成C+V/考比替尼+维罗非尼组（考比替尼1-21天、60mg口服、一日一次、停药7天，维罗非尼1-28天、960mg口服、一日两次） VS V+P/维罗非尼+安慰剂组（维罗非尼1-28天、960mg口服、一日两次），直至疾病进展或不可接受毒性。主要终点是PFS，其他指标为客观缓解率ORR、总生存期OS和反应持续时间DoR。
　　患者的中位年龄是55岁，58%的患者是男性，93%是白人。10%曾接受过早期辅助治疗，<1%曾接受过脑转移治疗。对已获得肿瘤样本的患者进行回顾性检测，进一步将突变分为V600E或V600K，81%的随机患者获得了检测结果。其中，86%为V600E突变、14为V600K突变。
　　试验结果显示中位数无进展期mPFS为12.3个月 VS 7.2个月。
　　考比替尼+维罗非尼组中143事件（58%）、其中131进展和12例死亡，维罗非尼+安慰剂组180事件（73%）、其中169进展和11例死亡。
　　考比替尼+维罗非尼组的ORR为70%、其中完全缓解率16%、部分缓解率54%，维罗非尼+安慰剂组的ORR为50%、完全缓解率10%、部分缓解率40%。两组的反应持续时间为13.0个月 VS 9.2个月。
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