间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在在NSCLC中突变率大概在5%左右，常常出现于亚裔非吸烟较年轻的腺癌患者，常见的突变形式是EML4-ALK的融合。ALK突变被称为“钻石突变”，原因是因为可选择的靶向药多，且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药，因而可以获得更多的生存期。克唑替尼是一种一代，口服的ALK抑制剂，已经在多个国家被批准上市，用于治疗ALK基因融合的NSCLC。然而如同我们了解最多的EGFR，这个突变的基因在长期药物暴露下也会发生再次突变从而产生耐药性，另外克唑替尼入脑性不强，对于脑转移患者收效甚微。针对上述情况，二代ALK抑制剂应运而生，布加替尼（brigatinib）是一种强效的ALK/EGFR抑制剂，可以强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

　　使用EGFR—TKI治疗后出现T790M突变，外显子19缺失以及外显子21 L858R突变的NSCLC，都可再接受奥希替尼治疗。在一项随机，多中心，开放标签的临床试验中，比较了布加替尼90mg与180mg治疗NSCLC患者的有效性。共招募了222名曾接受过化疗（ALK突变接受靶向药治疗）的NSCLC患者，中位年龄54岁，67%白人、31%亚裔，57%女性，60%无吸烟史、35%有过吸烟史、5%现在吸烟，98%处于IV期，

　　试验结果显示，无论布加替尼90mg组还是180mg组，mPFS都远远超过安罗替尼，两组mPFS分别为9.2个月，16.7个月；mOS为29.5个月，34.1个月。值得注意的是，布加替尼入脑效果也很好，两组颅内ORR为50%和67%；颅内疾病控制率为85%；中位颅内反应持续时间为9.4个月，16.6个月。

　　  在NSCLC患者中，布加替尼都展现出了良好的安全性和有效性。针对脑转移患者，布加替尼也展现出了具备透过血脑屏障的能力，对于脑转移病灶具备疗效。

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