来那替尼是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。在体外，来那替尼减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。来那替尼人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予来那替尼抑制肿瘤生长。

　　此次补充新药申请基于III期NALA试验的结果。该研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，将来那替尼+卡培他滨组合方案与拉帕替尼（Lapatinib）+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中，621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。

　　试验结果显示，与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组疾病无进展生存期（PFS）表现出统计学意义的显著改善（平均PFS：8.8个月 vs 6.6个月）。总生存期（OS）方面，与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组表现出改善，但未达到统计学显著差异（中位OS：24.0个月 vs 22.2个月。在缓解持续时间（DOR）方面，与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组更长（中位DOR：8.54个月 vs 5.55个月）。

　　在安全性方面，研究中2个组治疗出现的不良事件（TEAE）相似：TEAE导致的停药率，来那替尼低于拉帕替尼（10.9% vs 14.5%）；来那替尼治疗组3级腹泻发生率高于拉帕替尼治疗组（24.4% vs 12.5%），但2组因腹泻停药情况相似（2.6% vs 2.3%）。

　　来那替尼对什么样的乳腺癌患者效果敏感呢？

　　研究表明，乳腺癌HER2扩增患者携带HER2基因突变可能对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药，而对于不可逆TKI（如阿法替尼、来那替尼）敏感。

　　据统计，新发乳腺癌中，有20-25%是HER2阳性患者。目前，在临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除手术之外的治疗均称为辅助治疗，其目的是消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。来那替尼的上市，将为女性乳腺癌患者提供一种全新和重要的治疗选择，降低HER2阳性乳腺癌复发风险。

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