3)、术后及晚期患者的综合治疗选择。
RAI 以及 TSH 抑制治疗是 DTC 术后重要的治疗手段。RAI 包括清甲治疗、辅助治疗和清灶治疗三方面,在探测肿瘤复发、转移,清除无法切除的转移灶以及改善生存率等方面有重要意义。王家东教授充分肯定了 RAI 在甲状腺癌综合治疗中的临床价值,但也指出了 RAI 的局限性。
由于传递到恶性肿瘤细胞的放射剂量不足,RAI 对于转移性 DTC 的疗效有限,无法根除转移灶,约 30%~35% 的转移性 DTC 最终会发展成 RAI 难治性 DTC,这部分患者的治疗策略是目前临床 DTC 诊治的难点和热点。
国际上有学者曾探索通过逆转摄碘能力、使得病灶重新恢复对碘的敏感性,但现有结果尚不能令人满意。另一个重要的探索方向是靶向治疗,其中,索拉非尼是首个临床试验获得成功并被批准用于治疗转移性 DTC 的靶向药物。
4)、DECISION 研究:照亮 DTC 靶向治疗之路。
索拉非尼可同时作用于多个通路,包括:通过阻断由 RAF/MEK/ERK 介导的细胞信号传导通路直接抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成;通过抑制与新生血管生成相关的酪氨酸激酶受体(VEGFR-2, 3、PDGFR-β、c-KIT 等),阻断肿瘤新生血管生成,间接抑制肿瘤细胞的生长,从而最终达到遏制肿瘤生长的目的。
DECISION 研究探索了索拉非尼用于局部晚期/转移性/RAI 难治性 DTC 患者的疗效,共在 18 个国家的 77 个中心纳入 417 例患者,并随机分入索拉非尼组及安慰剂组,主要研究终点为无进展生存期(PFS),安慰剂组患者在疾病进展时可交叉进入索拉非尼组。
结果显示,索拉非尼显着延长 RAI 难治性 DTC 患者的 PFS,相比于安慰剂降低 41% 的疾病进展或死亡风险。这一成果使得索拉非尼在美国、欧洲以及中国获得了继转移性肾癌和进展期肝癌之后的第三项适应证,也成为 DTC 靶向治疗的重要的里程碑,为 RAI 难治性 DTC 这一尚未满足的临床需求提供了解决方案。
作为 DECISION 研究的中国参与单位之一,王家东教授所在中心有 4 例患者入选,其中 1 例安慰剂组患者在病情进展后揭盲并进入索拉非尼组,经治疗后病情明显好转。
索拉非尼是目前第一个也是唯一一个经 CFDA 批准用于 RAI 难治性 DTC 的靶向治疗药物。王家东教授说,这意味着 DTC 靶向治疗的时代已经到来,随着分子生物学研究的进展,相信会发现更多的新靶点和研发新的靶向药物,靶向治疗将成为 DTC、尤其是 RAI 难治性 DTC 患者最具希望的治疗选择。索拉非尼开启甲状腺癌靶向治疗新时代(上)
详情请访问 索拉非尼 https://www.kangbixing.com