美国食品药品管理局批准克唑替尼（Crizalk）用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。初步的流行病学研究表明，在NSCLC患者中，ALK阳性率大约为3%～5%，全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼（Crizalk）显示出了显著的治疗活性，并可延长患者的生存期。克唑替尼（Crizalk）是ALK/c-MET小分子抑制剂。

　　在I期临床试验的人群扩展部分研究中，根据研究者评估，克唑替尼（Crizalk）组的客观反应率为61%，包括2例完全缓解和69例部分缓解；中位治疗时间为32周，治疗8周时已达到55%的客观反应率；中位缓解持续时间为48.1周。

　　在II期临床试验研究中，来自12个国家的136例既往化疗失败的ALK阳性晚期NSCLC患者（93%的患者至少接受过2个以上化疗方案的治疗）接受克唑替尼（Crizalk）治疗后，根据研究者评估，其ORR为50%，包括1例完全缓解和67例部分缓解；中位治疗时间为22周，治疗8周时达到79%的客观反应率；中位缓解持续时间为41.9周。

　　ROS1基因的重排发生在1-2％的非小细胞肺癌（NSCLC）中。克唑替尼Crizotinib是一种高效的ROS1激酶活性抑制剂，现已通过FDA批准用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者。克唑替尼是间变性淋巴瘤激酶（ALK），（ROS1）和c-MET的抑制剂，其与激酶的ATP结合口袋竞争性结合。克唑替尼在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中具有抗癌化学治疗益处，目前正在临床试验中作为神经母细胞瘤和其他晚期实体瘤的潜在治疗方法。

　　在细胞模型中，该化合物上调促凋亡BIM的表达并下调抗凋亡生存素的表达以诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖。克唑替尼是一种ATP竞争性小分子抑制剂，受体酪氨酸激酶（RTK）c-Met，间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1。临床证据表明，携带EML4-ALK重排的非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性导致ALK-RTK的组成性激活。该药物被批准用于该实体，其占所有NSCLC的不超过3-5％。在这一人群中，产生了令人印象深刻的回应率。ROS-1重排似乎也是如此；这些仅发生在所有NSCLC的约1％中。需要确定c-Met改变的癌症中的作用。

　　世界肺癌大会上公布的数据显示，克唑替尼（Crizalk）配合化疗，让中国ALK阳性肺癌患者中位生存期超过了53个月！也就是说，这项临床实验中有一半的肺癌病人生存期超过了53个月。看到这个结果，很多专家惊叹，靶向药有可能将肺癌变成一种慢性病，病人可以长期存活。

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