针对ALK+的肺癌患者，目前已有多种靶向药物完成了上市。第一代ALK+抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，效果非常优异，成为ALK+患者的最佳首选药物。但随着克唑替尼的广泛应用，肺癌脑转移成为了药物最大的短板：超过46%的患者在服用克唑替尼期间出现脑转移病灶，这对患者的预后和生活质量产生了非常大的影响。出现这一问题的原因，在于克唑替尼在血脑屏障的影响下并不能顺利到达脑内。而艾乐替尼实现了肺癌治疗史上的重大突破，艾乐替尼具有天生强大的入脑能力，临床前数据显示，阿来替尼的血脑屏障透过率最高超过90％。艾乐替尼凭借良好的疗效，取代克唑替尼成为了携带ALK突变患者的新一代靶向药治疗首选，为目前最好的ALK抑制剂。不过由于该药相对较新，还缺乏在脑转移灶患者方面的治疗优势数据。中枢神经系统（CNS）转移是ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者发病率和死亡率的重要来源。艾乐替尼在crizotinib耐药的环境中表现出强大的CNS活性。然而，在未治疗的有症状的较大CNS转移的患者中尚未确定alectinib的CNS功效。麻省总医院对收治的19例ALK突变脑转移初治患者进行了分析，这些患者的脑转移灶超过1cm，或存在脑转移导致的症状。此前患者未接受过靶向药治疗，研究以影像学检查评估患者的转移灶控制状况。在这项回顾性研究中，如果患者患有晚期ALK阳性的NSCLC（大型（定义为≥1cm）或有症状的CNS转移）则符合条件进行alectinib治疗。审查医疗记录和放射成像以确定治疗结果。根据修改的实体瘤反应评估标准RECIST 1.1评估CNS功效。该结果发表在近日《 thoracic oncology》杂志上。

　　

　　在19名患者中，15名（79％）在基线时具有可测量的CNS疾病及可评估反应。这些患者的CNS客观缓解率（CORR）为73.3％（95％CI，44.9％至92.2％），CNS疾病控制率（CDCR）为100.0％（95％CI，78.2％至100.0％），中位CNS反应持续时间（CDOR）为19.3个月（95％CI，14.3个月无法评估）。在18名具有可测量和不可测量的基线CNS疾病的可评估患者中，CORR为72.2％（95％CI，46.5％至90.3％），CDCR为100.0％（95％CI，81.5％至100.0％），CDOR中位数为17.1个月（95％CI，14.3个月不可评估）。具有可归因于CNS转移的症状的所有8名患者在开始使用alectinib时具有临床改善。6名患者（32％）最终需要挽救脑部放疗。整体而言，这19例患者脑转移的客观缓解率为73.3%，局部疾病控制率达到100%，缓解持续时间为19.3个月，8例出现中枢神经系统症状的患者用药后也有明显好转。艾乐替尼对未治疗的患有ALK阳性NSCLC较大脑转移灶患者体现了良好疗效。靶向药耐药性的探讨，
　　
　　在携带突变肺癌患者的治疗中，面对市场上众多的靶向药物，如何利用这些药物制定出最佳方案，是所有临床医生面临的共同挑战，也成为研究领域的一大热点。而对于肺癌患者，前期基因检测也是绝对必要的。这有助于患者选择化疗方案及靶向治疗方案。靶向药物耐药的机制很复杂，其中一个原因是用药后产生的基因突变使药物不能与肿瘤驱动靶标分子再进行结合，进而导致耐药。更为重要的原因就是生物系统的重新编程。用药后机体组织的微环境，包括肿瘤细胞自身、微环境基质细胞的基因组学都发生了变化，来逃避药物对它的攻击。此外，细胞因子和表观遗传的异常等因素也会导致耐药。当然，更多的因素还在研究中，例如，肠道菌群变化也是对靶向药物耐药起到非常重要的作用。靶向药物耐药逆转任重且道远，随着靶向药物机制研究的不断深入，克服耐药的治疗手段也越来越丰富。深入研究靶向药物耐药的机制，不断探索逆转耐药的治疗策略，可为肿瘤患者个性化治疗方案的建立提供依据。 先要搞清楚耐药是如何发生的，再根据不同的耐药机制因素而采取不同的策略，这一点本身就有很高的难度。
　　
　　目前，通过布局多维度的疗效监控、敏感预测、动态评估来探索产生耐药的诱因和针对性的解决办法，即在明确的耐药机制基础上，探寻新型具有克服耐药潜力的药物以及理性的联合用药方案去解决耐药。其次，解决耐药后是否会产生新的耐药同样是不能忽略的重要问题。 此外，任何用药都要考虑其安全性和毒副作用等问题。可见，耐药研究是生命科学逐步进展的过程，还需要很长时间的共同努力。
　　
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