当不使用糖皮质激素时,醋酸阿比特龙可由于 CYP17A117α-羟化酶抑制引起继发性盐皮质激素过多综合征(AME),从而降低糖皮质激素的产生,促肾上腺皮质激素的代偿性增加,导致 CYP17A1 上游的类固醇激素与盐皮质激素特性上升。
糖皮质激素与醋酸阿比特龙合用可以预防这种综合征,并最大化治疗前列腺癌的功效。然而,糖皮质激素暴露可能超过生理要求。
不同的糖皮质激素与醋酸阿比特龙联合方案尚未进行正式测试。临床需要提高对这些治疗的生理效应的理解以改善个体化治疗。英国研究者 Attard 等为了评价阿比特龙与 4 种糖皮质激素治疗方案联合应用的安全性,开展了一项开放标签的随机Ⅱ期试验,发表在 JAMA Oncol 2019年6月27日在线版上。
该试验于 2013 年 6 月至 2014 年 10 月从 5 个国家的 22 家医院入组了 164 例 mCRPC 患者(中位 70 岁)。等比分入阿比特龙 1000 mg qd 联合泼尼松 5 mg bid 组(41 例)、联合泼尼松 5 mg qd 组(41 例)、联合泼尼松 2.5 mg bid 组(40 例)、联合地塞米松 0.5 mg qd 组(42 例)。
主要终点为治疗 24 周(6 个周期)后未见盐皮质激素过多综合征(≥ 1 级低钾血症或 ≥ 2 级高血压)。
结果显示,泼尼松 5 mg bid 组(70.6%)、泼尼松 5 mg qd 组(36.8%)、泼尼松 2.5 mg bid 组(60.0%)和地塞米松 0.5 mg qd 组(70.3%)没有发生盐皮质激素过多综合征。
中位的影像学无进展生存期分别为 18.5 个月、15.3 个月、12.8 个月和 26.6 个月。
8周后,泼尼松 2.5 mg bid 组和泼尼松 5 mg qd 组的血浆促肾上腺皮质激素和尿盐皮质激素代谢物水平均高于地塞米松 0.5 mg qd 组和地塞米松 0.5 mg qd 组。无论采用了何种糖皮质激素方案,未达到主要终点的患者中尿糖皮质激素代谢物水平似乎均更高。
泼尼松组总的瘦体重下降,地塞米松 0.5 mg qd 组和地塞米松 0.5 mg qd 组患者总的体脂增加。在地塞米松 0.5 mg qd 组,血清胰岛素水平和胰岛素抵抗稳态模型评估水平均增高,而总的骨矿物质密度降低。
治疗 mCRPC 时,阿比特龙联合泼尼松 5 mg bid 方案或联合地塞米松 0.5 mg qd 方案达到了主要终点的预定阈值,而联合泼尼松 5 mg qd 方案和联合泼尼松 2.5 mg bid 方案均未达到阈值。阿比特龙联合地塞米松似乎更有活性,但可能与不良代谢后果有关。
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