伊马替尼是一种作用于Bcr-Abl、KIT与血小板衍生生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂。 ACOSOG Z9001等临床研究已证实伊马替尼在术后辅助治疗中的价值，术后伊马替尼辅助治疗3年可显着改善高度复发风险GIST的无复发生存率（recurrence-free survival，RFS）。近期，一项首次聚焦中危GIST的国内多中心回顾性对照研究显示，伊马替尼辅助治疗也可明显改善中度复发风险GIST病人的RFS。

　　

　　研究简介，方法与设计：该研究入组了2002~2013年期间就诊于北京大学肿瘤医院及解放军301医院的GIST病人；所有病人接受R0手术切除原发病灶、经病理学诊断为GIST、同时依据NIH（2008版）复发风险分级判定为中度复发风险。根据是否接受伊马替尼辅助治疗分为辅助治疗组（99例）和对照组（93例），收集病人的流行病学特征和临床病理特征（包括性别、 年龄、原发肿瘤部位、肿瘤长径、细胞核分裂象、c-kit/PDGFR基因突变状态）等资料。主要研究终点是无复发生存率（从伊马替尼辅助治疗时间至肿瘤复发时间或任何原因的死亡时间），次要研究终点是伊马替尼辅助治疗安全性。
　　
　　研究结果：研究共入组192例（实验组和对照组分别为99例和93例）中度复发风险的GIST病人，中位年龄为55.0 岁（95% CI: 53.7~56.3）；中位随访时间（截至2014年8月）为39.0个月（95% CI: 35.0~43.1）；124例病人（64.6%）接受了c-kit/PDGFR基因检测。实验组中有1例、25例、26例病人分别接受了1年、2年、3年的伊马替尼（400mg/d）辅助治疗，并于停药后接受定期复查随访。对照组中位随访36.0个月（95% CI: 32.1~39.9），有9例患者出现局部复发或远处转移，中位复发时间为31个月（95%CI19.3~42.9）。6例患者合并c-kit基因外显子11突变，1例c-kit/PDGFRA野生型，2例基因突变状态不详。实验组中位随访时间38.0个月（95%CI：29.9~46.1），仅1例54岁女性小肠间质瘤c-kit/PDGFRA基因野生型患者在接受一年伊马替尼辅助治疗后出现腹膜多发转移，复发间隔32个月。
　　
　　Kaplan-Meier分析显示，实验组病人的RFS明显高于对照组（RFS1年：100%vs.98.9%；2年：100%vs.96.1%；3年：98.2%vs.90.2% ；P=0.004）。COX回归模型分析显示伊马替尼辅助治疗可显着降低GIST复发风险（HR0.091，95%CI0.011~0.720，P=0.023）。亚组分析显示，小肠和（或）直肠GIST病人的RFS改善最明显（P=0.009），胃GIST病人的RFS未见统计学差异（P=0.154）；c-kit外显子11缺失突变者接受伊马替尼辅助治疗后RFS可明显改善（P=0.039），c-kit外显子11非缺失突变者未见显着差异（P=0.092）。多因素分析显示，未接受伊马替尼辅助治疗患者中，GIST原发于胃与良好的RFS相关；对比小肠和（或）直肠来源，胃来源GIST的复发风险可降低85%（HR 0.150，P=0.034）。8例对照组复发病人（8/9）接受伊马替尼（400 mg/day）治疗后，5例可有部分治疗反应且3例为疾病稳定状态。
　　
　　在安全性评估方面，伊马替尼最常见的不良反应是水肿，其他不良反应包括乏力、粒细胞减少、皮疹。3~4度不良反应为粒细胞减少（3%）与皮疹（1%）。1例患者因肺间质改变减量伊马替尼至300mg/d，3例患者因粒细胞减少、皮疹、血肌酐升高出现伊马替尼暂时性终止治疗。
　　
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