在过去的几十年，肿瘤靶向治疗领域发生了翻天覆地的变化，而BRAF突变患者是临床上非常令人头痛的一类人群，如BRAF突变结直肠癌患者预后较差、肿瘤进展非常迅速，现有的治疗手段疗效也不尽理想。对于BRAF突变结直肠癌患者，人们在努力寻找新的有效治疗方法。Dabrafenib+Trametinib联合疗法的出现，给BRAF突变结直肠癌患者带来了治疗的希望。

　　

　　Dabrafenib药物信息:Dabrafenib（达拉非尼）是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。Dabrafenib抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM，在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突变，包括 BRAF V600E，可导致组成型激活BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。
　　
　　Trametinib药物信息:Trametinib（曲美替尼）是一个激酶抑制剂，可逆性抑制丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的活性。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的相关成员激活，其中包括MEK1和MEK2。
　　
　　Dabrafenib与Trametinib适应症:2013年5月，美国FDA批准Dabrafenib获批单药用于携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者（不适用于有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗）。同年Trametinib获批上市，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。2014年1月，美国FDA批准了Dabrafenib联合Trametinib治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。2017年6月，FDA也公布批准Trametinib联合Dabrafenib治疗BRAF V600E突变阳性（使用FDA认定的检测方法检测）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年5月，美国FDA批准Dabrafenib联合Trametinib治疗无法手术切除或扩散至身体其他部位（转移性）的BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ACT）。
　　
　　Dabrafenib+Trametinib试验数据:一项2015年ASCO会议上发表了III期COMBI-D试验显示，Dabrafenib联合Trametinib与Braf抑制剂单药相比，在总生存上更具优势。该研究的最终分析结果发现，联合用药组的中位OS为25.1个月，而Braf抑制剂单药组委18.7个月。综上，联合用药方案阻断MARK通路上的不同靶点会有更好的疗效。另一项NCT01750918的研究在2015年JCO首次公布初期结果，在2017年更新了数据。研究中将纳入的BRAF突变的晚期结直肠癌患者随机分组三组：Dabrafenib+Trametinib组、Dabrafenib+pertuzumab组、Dabrafenib+Trametinib+pertuzumab组。在35例接受Dabrafenib+Trametinib+pertuzumab三药方案组的患者中，最终整体有效率为26%，有1例患者达到完全缓解，疾病控制率为83%。有效率方面远高于两药联合的10%ORR。也因此成为此类患者可选方案之一。
　　
　　Dabrafenib+Trametinib不良反应:在治疗过程中，患者的3/4级常见不良反应包括：疲乏、尿路感染、AST升高、磷酸肌酸激酶升高；其中，除起来患者为4级AST升高外，均为3级不良反应。
　　
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