老年急性髓系白血病（AML）患者亟需有效的治疗方法。近日，在线发表在Lancet Oncology杂志上的一项早期研究结果表明，venetoclax联合低甲基化药物（地西他滨或阿扎胞苷）在这类患者中表现出非常显着的疗效。这一结果为老年AML的治疗需求带来了希望。来自科罗拉多大学医学院的Daniel A. Pollyea医学博士等表示，对于年龄大且未经治疗的AML患者而言，venetoclax与低甲基化药物联合使用时，耐受性看上去很好，早期死亡率低，抗白血病的疗效也很有前景。

　　该研究共纳入了57例老年AML患者，中位年龄为75岁，均不适合强化化疗。结果显示，获得完全缓解（CR）或骨髓不完全恢复的完全缓解（CRI）的患者比例为61%，9例患者随后接受了异基因造血干细胞移植并保持缓解。这一结果表明，venetoclax联合地西他滨或阿扎胞苷可能为有效治疗提供了桥梁。来自德国海德堡大学的 Carsten Müller-Tidow医学博士和Richard F. Schlenk医学博士对该结果作出评论。他们表示，这种联合治疗之所以表现这种显着的疗效，原因可能是多方面的。CR率61%，这一数据是之前地西他滨或阿扎胞苷单药治疗这类人群时的两倍；同时毒性反应也是可以控制的。
　　
　　为何Venetoclax在这类高龄AML人群中疗效突出？Müller-Tidow和Schlenk博士阐述了该研究值得关注的一些背景。与其他血液恶性肿瘤不同，新出现的一些治疗方案可能并不会改善AML患者的生存预后，更不能提供治愈的机会。这种疾病的存活率仍然很低，尤其是不能接受或不能耐受强化化疗的老年患者。虽然，低甲基化药物如阿扎胞苷和地西他滨在老年患者显示出实质性的疗效，但并不能达到治愈的效果。不足30%的患者能产生临床响应，中位生存期不足1年，这两种药物都无效。该项1b期研究为这类迫切需要有效疗法的AML患者提供了希望。Müller-Tidow和Schlenk博士表示，venetoclax已经改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗前景，但其单药疗法在AML中显示出的疗效还比较有限，但鉴于其具有良好的安全性，联合疗法可能是一种极具吸引力的选择。Müller-Tidow和Schlenk博士还指出，该项研究的随访时间较短，venetoclax联合方案用于诱导治疗可带来缓解，但预防复发的效果较差。治疗这类疾病需要在诱导缓解后继续治疗以维持缓解。该研究中，几例患者之后接受了移植治疗（最有效的缓解后的治疗），而对于其他不适宜移植的患者，仍需要有效的方法来预防复发。
　　
　　研究细节：该研究纳入了年龄超过65岁的初诊AML患者，预计寿命至少12周，并且均被评估为不适合标准诱导方案。排除有高危细胞遗传学或中枢神经系统受累者。
　　
　　这项研究包括一个剂量递增阶段，纳入三组（A、B、C）患者——每组患者分为四个剂量组，每组至少3例患者。Venetoclax在第2天以起始剂量给药，之后剂量按规定爬坡式递增，直至达到最终剂量。1-4组：venetoclax起始剂量分别为20 mg，50 mg，100 mg，100mg，第2天；最终剂量分别为400 mg，800 mg，800 mg，1200 mg，第6天；之后以最终剂量给药；28天为1周期。A组中，每周期的第1-5天，静脉注射地西他滨20 mg/m2 ；B组中，每周期的第1-7天，静脉或皮下注射阿扎胞苷75 mg/m2。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。C组研究的是药物相互作用，评估了venetoclax加泊沙康唑（抗真菌药）联合地西他滨的疗效。所有患者均接受抗肿瘤溶解综合征的预防治疗，在服用venetoclax前72小时开始；同时也都接受了支持治疗，并且都能按照制度协议接受预防性抗真菌药。主要研究终点是安全性、药代动力学以及确定该研究第2阶段的venetoclax剂量。维纳妥拉(Venetoclax)联合疗法为老年AML带来新希望(下)
　　
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