目的： CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗用于治疗雌激素受体（estrogen receptor, ER） 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌（breast cancer, BC）。PALLET 是一项 II 期随机试验，旨在评估帕博西尼联用来曲唑作为新辅助治疗的效果。
　　
　　患者和方法：绝经后 ER 阳性、肿瘤≥ 2.0 cm 原发性乳腺癌患者按照 3:2:2:2 比例随机分组，分别接受来曲唑（2.5 mg/d）治疗 14 周（A 组）、来曲唑治疗 2 周后联合帕博西尼继续治疗至 14 周（B 组）、帕博西尼治疗 2 周后联合来曲唑治疗至 14 周（C 组）、帕博西尼联合来曲唑治疗 14周（D 组）。帕博西尼按 125 mg/d 口服 21 天停药 7 天。分别在基线、2 周和 14 周进行空芯针穿刺活检。来曲唑与帕博西尼联合来曲唑（A v B+C+D）的主要研究终点是在基线和 14 周时 Ki-67（MKI67 基因编码的蛋白；免疫组化）的变化，以及 14 周后的临床缓解率（序数和超声）。完全细胞周期阻滞被定义为 Ki-67 ≦ 2.7%。出现剪切的多聚（ADP- 核糖）聚合酶被视为细胞凋亡。
　　
　　结果：307 例患者入组。帕博西尼联合来曲唑组与来曲唑组的临床缓解无显着差异（P=0.20，完全缓解率 + 部分缓解率，54.3% v 49.5%），疾病进展率分别为 3.2% v 5.4%。在 190 例可评估的患者（61.9%）中，来曲唑联合帕博西尼组 Ki-67 的对数倍变化比来曲唑组（-4.1 v -2.2；P<0.001） 更 大， 相 应 的 几 何 值 平 均 变 化 为 ?97.4% 和 ?88.5%。帕博西尼联合来曲唑组的患者会出现更多的完 全 细 胞 周 期 阻 滞（90% v 59%，P<0.001）。帕 博 西尼 联 合 来 曲 唑 组 的 多 聚（ADP- 核糖）聚合酶的中位对数倍变化（抑制）比来曲唑组更大（?0.80 v ?0.42；P<0.001）。帕博西尼联合来曲唑组中更多的患者会出现≥ 3 级的毒性反应（49.8% v 17.0%；P<0.001），其主要是由无症状的中性粒细胞减少所致。
　　
　　结论：在来曲唑的基础上联用帕博西尼可显着抑制原发性ER 阳性乳腺癌中恶性肿瘤细胞的增殖（Ki-67），但 14周的治疗并未提高临床缓解率，这可能与由同期减少的细胞凋亡有关。
　　

　　J Clin Oncol 37:178-189. ? 2018 by American Society of Clinical Oncology

　　

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