每组的中位随访时间约为19个月，调查人员评估的双药联合组中位PFS为5.4个月（95％CI，3.2-10/9），而三药联合组中位PFS为6.8个月（95％CI，双药联合组（95％CI，未达到13.1）的中位OS为21.5个月，三药联合组（95％CI，未达到15.1的未达到）的中位OS为21.5个月。15个月的OS率分别为64％（95％CI，45-78％）和70％（95％CI，51-83％）。
经组织学确诊的晚期肝癌患者，既不接受索拉非尼，也未曾接受索拉非尼治疗（疾病进展或对索拉非尼不耐受），被随机分配至双药联合nivolumab（每2周240 mg）加卡博替尼（40 mg /天） ，或三药联合的nivolumab（3 mg / kg），ipilimumab（每6周1 mg / kg）和卡博替尼（40 mg /天）。持续治疗直至无法忍受的毒性或疾病进展。
两药联用组的36例患者中位年龄为64.5岁，三药联用治疗的35例患者中位年龄为67.0岁。Child-Pugh得分分别为94.4％和100％，为5或6；分别为38.9％和42.9％；有血管侵犯。两组中约10％的PD-L1表达≥1％。接受两药联用治疗的患者中位治疗时间为7.1个月，接受三药联用治疗的患者中位治疗时间为7.8个月。两药联用组中有19％的患者接受治疗，三药联用组中有29％的患者继续接受治疗。疾病进展是终止治疗的原因，分别为64％和46％。
主要疗效终点是RECIST v1.1的总体应答率，三药联用组比两药联用组更高（分别为29％和19％）。根据研究者的评估，在两药联用治疗组中，最佳总体反应为7名部分反应（PR，19％），另外20例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为75％。中位缓解时间（DOR）为8.3个月，中位缓解时间（TTR）为4.8个月。 在三药组中，有10名患者（29％）有PR，19名患者（54％）有SD，DCR为83％。未达到三药组的中位DOR，中位TTR为3.5个月。总体而言，两药组中的68.6％和三药组中的69.7％的目标病灶尺寸减小。
nivolumab联合卡博替尼组的17例患者（47％）和三药组的25例患者（71％）达到3-4级TRAE，分别导致4例（11％）和7例（20％）停用。两组均未观察到新的安全信号。双药组中有2例（6％）发生了与免疫相关的AE停药，三药组中有4例（11％）出现了与免疫相关的AE停药。
关于卡博替尼Cabozantinib。卡博替尼是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制包括MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR-3等受体靶点。CABOMETYX片剂最早在美国被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。 CABOMETYX片剂还被欧盟，挪威，冰岛和瑞士批准用于接受过先前血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法的晚期RCC成人患者。
1.Yau T, Zagonel V, Santoro A, et al.Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + cabozantinib (CABO) combination therapyin patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Results fromCheckMate 040. Presented at GI Cancers Symposium; January 23-25, 2020; SanFrancisco, CA. Abstract 478.
2.Yau T, Kang Y-K, Kim T-Y, et al.Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (pts) withadvanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Results from CheckMate 040. J ClinOncol. 2019;37 (suppl): Abstract 412.
3.Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al.Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma.N Engl J Med. 2018;379:54-63.
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