布吉替尼(Brigatinib)布吉替尼是一种高强效ALK TKI,对ROS1和T790M阳性疾病有活性。与阿立替尼相比,它具有更广泛的针对对克唑替尼耐药的突变的活性。最初,布吉替尼在克唑替尼耐药的情况下得到批准。随后,III期临床试验证明在未接受过治疗的患者中布吉替你相比克唑替尼的优越性。在克唑替尼耐药的背景下,对I/II期和II期试验(ALTA;ClinicalTrials.gov identifier:NCT02094573)的研究性分析中显示,在I/II期研究中,颅内反应率(RR)为53%,在ALTA研究中的以每天180 mg的剂量,并且有7天90 mg的导入剂量(arm B)的试验组中颅内反应率(RR)为67%。中位颅内无进展生存期(PFS)范围为14.6- 18.4个月。在未接受过治疗的背景下,可检测疾病患者中,ALTA-1L(Clinical- Trials.gov Identifi:NCT02737501)试验显示布吉替尼( brigatinib)组颅内反应率(RR)为 78%,克唑替尼 (crizotinib)组颅内反应率(RR)为29%。
与克唑替尼 (crizotinib)组相比,布吉替尼( brigatinib)组的颅内疾病进展率较低(分别为19% 相比 9%)。我们预计布吉替尼将很快获得FDA的批准。布吉替尼Brigatinib是武田开发的下一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),它的设计有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白。在美国,布吉替尼Brigatinib于2017年4月获FDA加速批准,用于接受Xalkori治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗。之前,FDA已授予布吉替尼Brigatinib治疗对Xalkori耐药或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌的突破性药物资格,同时也被授予治疗ALK阳性非小细胞肺癌、ROS1阳性和EGFR阳性非小细胞肺癌的孤儿药资格。布吉替尼Brigatinib试验数据:在名为ALTA-1L的开放标签,随机多中心3期临床试验中,275名ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者接受了布吉替尼Brigatinib或Crizotinib的治疗。这下患者此前没有接受过ALK抑制剂的治疗。试验结果表明,根据研究者的评估,布吉替尼Brigatinib组患者的无进展生存期(PFS)为29.4个月,而活性对照组的PFS为9.2个月。对于出现大脑转移瘤的患者来说,布吉替尼Brigatinib组的PFS为24个月,活性对照组为5.6个月。布吉替尼Brigatinib同时显着提高患者的生活质量。
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