阿比特龙(abiraterone)能够将mHSPC患者的PSA水平迅速降低并长期维持在低水平,使患者获得长期临床缓解、生活质量大大提高。
前列腺特异抗原(PSA)是泌尿外科、肿瘤科医生及前列腺癌患者都非常关注的一个重要临床指标。对于前列腺癌患者,它具备判断病情严重程度、分期以及疗效评价的重大意义。既往研究及临床实践均证实,PSA降得越快、越低,患者生存情况就愈加理想。因此,迅速降低PSA并将其长期维持在稳定的低水平,是前列腺癌患者治疗中的一个重点。
临床中,应如何实现快速降低PSA并长期维持PSA低水平的目标呢?本期,温州医科大学附属第一医院泌尿外科陈伟主任提供了一则真实病例,希望通过他的分析以及权威专家点评,为更多临床工作者带来帮助和启迪。
病例一览:病史简介,65岁男性患者,因“排尿困难3年余”入院。患者5年前曾接受左下肢静脉曲张术,余无殊。入院检查 ,专科查体 无异常。辅助检查 2018年6月13日PET-CT示:左侧前列腺高代谢结节,前列腺恶性肿瘤首先考虑;部分胸腰椎椎体和附件,两侧部分肋骨、骶骨及两侧髂骨,两侧髋臼及左侧耻骨、坐骨,两侧股骨多发骨质吸收破坏伴代谢增高,考虑恶性肿瘤性病变,转移性首先考虑。生化检查 2018年6月14日游离PSA(fPSA)>15.6ng/ml ↑;总PSA(tPSA) 176.29ng/ml ↑;癌胚抗原(CEA)0.7μg/ml。
病理检查 2018年6月24日病理:多部位前列腺增生,左侧叶中部和底部前列腺癌,腺泡型,Gleason评分(5+4)。
治疗过程:入院诊断 前列腺恶性肿瘤(待查),前列腺增生。病情变化及医疗用药 患者入院后完善相关辅助检查,行B超引导下经直肠穿刺活检术,术后抗感染、补液等对症处理,病理结果示前列腺恶性肿瘤,予出院口服药物治疗(阿比特龙等)。
出院情况 患者神志清,精神可,无发热畏寒,无腹痛腹胀,尿色清、排尿可,肛门无明显出血,查体生命体征平稳,腹部平软,无压痛、反跳痛。患者目前情况可,给予出院。疗效评定,好转。 出院诊断,前列腺恶性肿瘤,前列腺癌多发骨转移。出院医嘱 1. 健康指导:注意休息,多饮水,避免剧烈活动,预防感染,如有明显血尿、肛门出血等及时就诊。2. 随访。3. 出院带药:比卡鲁胺片、阿比特龙等。
随访结果:患者出院后,2018年7月12日起口服阿比特龙,PSA迅速下降,半个多月后复查PSA仅9.22ng/ml。随后保持每月复查,2019年6月起每2~3个月复查1次。其PSA很快降至2ng/ml以下,近半年来更是维持在0.1ng/ml以下病例分析,这位患者因排尿困难3年多就诊,入院前PSA高达176.29ng/ml,后经全面检查确诊为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC),伴多发骨转移。患者入院后得到了及时和妥当的诊治,因已无手术价值,遂嘱药物治疗。
由于患者Gleason评分达9分,且有3处以上骨转移,经评估属于高危患者,传统雄激素剥夺治疗(ADT)或联合雄激素阻断(CAB)疗法疗效恐较差。因此,治疗团队决定为其采用更为有效的“hitting hard”疗法,即一步到位、重锤猛击,早期使用足剂量新型口服内分泌药物阿比特龙(abiraterone)治疗,疗效令人欣喜。
自2018年7月12日首次服用阿比特龙(abiraterone)以来,患者PSA呈现断崖式下跌。用药半月余第一次复查时,PSA已跌至9.22ng/ml,第二次复查时不到2ng/ml,后续随访中PSA仍稳步下降,2019年6月后保持在0.1ng/ml以内并逐渐趋于0,达到了长期PSA深度应答。
PSA深度应答对于mHSPC患者有十分重要的意义,这意味着PSA进展将被显着推迟,疗效和远期预后改善。后续随访证实,患者病情极大缓解,症状显着改善,且生活质量有了较大提高,未见明显副作用,身心状态良好,患者对治疗效果较满意。
病例带来的启示:Hitting hard策略使mHSPC患者获益更大,“Hitting hard”是近年来临床上提倡的前列腺癌治疗策略,它指的是早期即对患者采取一步到位、重锤猛击的新型内分泌药物治疗,以使患者病情尽快缓解,避免向下一阶段进展,得到更大的临床获益。mHSPC是转移性前列腺癌患者改善获益的重要起点,推迟去势抵抗的发生是转移性前列腺癌重要的治疗策略,这一点已受到国内外专家共识和治疗指南的公认。尤其是对于mHSPC高危患者,早期启动新型内分泌药物治疗,获益可能会更大。GETUG-AFU 15研究及CHAARTED研究发现,高危mHSPC患者传统内分泌治疗下中位总生存(OS)仅不到3年而若是将转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗方案——特别是阿比特龙方案(ABI)——提前用于mHSPC阶段,OS获益增加可超过10个月。LATITUDE研究中,阿比特龙(abiraterone)+ADT治疗对比单纯ADT治疗,OS获益增加达16.8个月此外,STAMPEDE等大型研究同样显示,具有高危因素的mHSPC患者加用阿比特龙(abiraterone)治疗,其OS会显着延长。可见,在转移性前列腺癌治疗中,hitting hard策略行之有效。
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