2019年8月19日，美国FDA批准恩曲替尼(Entrectinib)用于治疗NTRK融合型实体瘤患者，既往治疗后进展的局部晚期或转移性实体瘤患者，无标准治疗方案实体瘤患者的初始治疗，以及ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这是继帕博利珠单抗(K药)和拉罗替尼(Vitrakvi)后，FDA批准的第三款“广谱”抗癌药。“广谱”是指只基于肿瘤驱动基因而不考虑原发部位。

　　

　　恩曲替尼(entrectinib)缩小了一半以上(57.4%)的NTRK基因融合阳性、局部进展或转移性实体瘤患者的肿瘤，反应时间(DoR)为2.8 ~ 26+个月，对乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科肿瘤、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌等多种实体肿瘤均有效。在ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌中，78%服用恩曲替尼(entrectinib)的患者肿瘤缩小，反应时间在1.8-36.8+个月之间。
　　
　　恩曲替尼(entrectinib)是FDA批准的第一种选择性靶向ROS1和NTRK融合的治疗方法。值得一提的是，恩曲替尼(Entrectinib)能突破血脑屏障，对脑转移患者也有效。在脑转移的实体瘤患者中，颅内客观缓解率达到54.5%，其中，1/4的患者达到完全缓解。
　　
　　恩曲替尼(Entrectinib)最常见的不良反应(≥20%)为疲劳、便秘、味觉改变(味觉障碍)、肿胀(水肿)、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱(感觉障碍)、呼吸急促(呼吸困难)、肌肉疼痛(肌痛)、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热(发热)、关节痛(关节痛)和视力障碍。“癌症患者赶上了一个创新抗癌疗法层出不穷的好时代。‘广谱’抗癌疗法的开发有望为癌症治疗带来革命性的改变。使用生物标志物来指导药物开发和药物靶向递送均已实现突破。”FDA代理局长Ned Sharpless博士评价道。
　　
　　关于恩曲替尼，癌症患者需要注意以下问题：1）“不限”癌种和“广谱”抗癌药并不意味着任何癌症患者都可以使用，患者必须要有NTRK1/2/3基因融合才行，不管是肺癌、肠癌还是乳腺癌患者。2）癌症群体中具有NTRK1/2/3融合的比例并不高，估计只有1%左右。不过根据2015年的一份研究，NTRK融合常出现在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌（各90%以上）以及乳头状甲状腺癌（26%）等罕见肿瘤，这些患者可以积极进行NTRK融合的检测，概率还是很大的。3）除了恩曲替尼，之前美国FDA已经批准了Larotrectinib上市，疗效也很好。4）很多癌症患者都有基因突变/融合，但是目前我们可用的药物并不多，比如EGFR/ALK/Her2/C-met等，期待更多像NTRK1/2/3一样的靶点被发现，更多像恩曲替尼一样的药物被开发，让我们距离攻克癌症更近一步。
　　
　　详情请访问 恩曲替尼 https://www.kangbixing.com