一些患者的治疗史之后，发现只有少数人有持久获益，多数人并没有得到满意疗效。
原因可能有：
（1）靶向药的影响因素和耐药机制复杂多样，可能同时存在和发生。
（2）导致奥希替尼耐药的“on target mutations”（EGFR基因本身的再次突变）只占部分比例（一线6-10%，二线后10-26%）。
（3）NSCLC患者在治疗过程中约40%~55%的患者会出现脑转移，脑转移患者中约10%为脑膜转移。EGFR突变患者更易发生脑膜转移，脑膜转移发生率约为9%。脑膜转移隐匿性强，初期难以发现。吉非替尼和厄洛替尼对脑膜转移疗效很差。
（4）奥希替尼和吉非替尼轮换方案的临床设计为：奥希替尼80mg每天一次持续八周，然后易瑞沙250mg每天一次持续四周，然后奥希替尼80mg每天一次持续四周，然后易瑞沙四周序贯奥希替尼四周循环，直至疾病进展。疾病进展后采用奥希替尼或其它治疗方案。该临床试验的结果仍未出，目前不知道这个轮换周期是否最佳，对于不同的患者，可能需要调整。
（5）有些患者在服用奥希替尼前，并没有基因检测数据。
无论采用哪一种轮换方案，必然会发生耐药。奥希替尼和吉非替尼轮换方案的一种理论耐药模式见上图，当患者发生肿瘤进展时，除了再次进行基因检测之外，应及时更换方案，采取化疗和局部治疗等手段或根据基因检测结果使用针对性的靶向药物。
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