研究背景：CDK4/6-RB信号通路的改变是多种恶性肿瘤，包括胶质母细胞瘤（GBM）的细胞周期失调控的常见原因。帕博西尼(Palbociclib)是CDK4/6的口服抑制剂，可使RB1磷酸化和细胞周期发生停滞。美国旧金山加利福尼亚大学神经外科的Jennie W. Taylor等开展帕博西尼(Palbociclib)对复发性GBM的疗效及其药代动力学和药效学特点的研究。结果发表在2018年8月《Journal of Neuro-Oncology》在线。
研究共纳入22例患者，其中6例Arm1，16例Arm2。该试验由于疗效不佳在早期停止；95%的可评估患者在6个月内发生病情进展，PFS为5天-142周，中位数5.14周；OS为2-274周，中位数15.4周。安全性方面，2例（10%）患者出现3级以上药物副反应。治疗前后配对的组织学样本免疫组化检测结果显示,RB1的表达量变化不一致，量化后仍缺乏一致性的变化趋势。
研究结果：试验结果表明，使用单药帕博西尼(Palbociclib)不是治疗复发性胶质母细胞瘤的有效方法。按目前的临床前研究资料，Palbociclib对中枢神经组织的穿透能力及药物局部浓度可达到生物学有效要求；作者认为受试胶质母细胞瘤患者对Palbociclib无效的部分原因可能与先前的治疗和贝伐珠单抗耐药有关。但在病程早期针对CDK4/6通路的治疗以及同时结合放疗仍值得进一步探索。
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