两种靶向药物合用或可产生协同抗肿瘤效应

　　目前对于不可切除的晚期肝癌患者的标准治疗选择是抗血管生成药物--VEGFR 激酶抑制剂，如仑伐替尼和索拉非尼，能够改善患者的生存获益且毒性可耐受。抗 VEGF 的贝伐珠单抗（bevacizumab）在肝癌（HCC）的治疗中表现出较好的抗肿瘤活性，但 PD-L1/PD-1 免疫检查点抑制剂在肝癌治疗的前期临床研究中宣告失败。肝癌肿瘤组织中存在 VEGF 及 PD-L1 的过表达，免疫检查点抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗更够同时阻断 VEGF 及 PD-L1 通路，或可产生协同抗肿瘤效应。

　　联合用药可能有更好的疗效和安全性研究结果显示

　　atezo+bev 联合治疗的 ORR 为 36%，其中有 12 例患者获得完全缓解（CR），CR 率为 12%；中位 OS 为 17.1 个月，中位 PFS 为 7.3 个月。该结果显示 atezo+bev 联合用药相比 atezo 单药治疗，明显改善患者的 PFS, 中位 PFS 分别为 5.6 个月和 3.4 个月。atezo+bev 联合用药组相比 atezo 单药组患者的 ORR 和 DCR 也有明显改善，分别为 20% vs17%，67 vs 49%。

　　在安全性方面，atezo+bev 联合用药方案整体耐受性良好且毒性反应可控。atezo+bev 联合用药组和 atezo 单药组治疗相关不良反应发生率分别为 68% 和 41%，3-4 级不良反应发生率分别为 20% 和 5%,；联合治疗组患者的蛋白尿、高血压等不良反应的发生率要高于单药治疗组。

　　结论：

　　（1）该研究中 A 组患者的结果显示，atezo+bev 联合用药方案可产生持久的抗肿瘤效应，能够改善 ORR，提高患者的临床获益。

　　（2）F 组患者的研究结果显示 atezo+bev 联合用药相比 atezo 单药治疗明显延长患者的 PFS。

　　（3）该研究中，除阿特珠单抗和贝伐珠单抗的单药已知安全性事件外，没有发现新的不良反应出现，总体安全性表现良好，毒性反应可控。

　　（4）Atezolizumab 联合贝伐珠单抗治疗方案是不可切除 HCC 患者的潜在一线治疗选择，相应的 III 期临床试验正在进行中。

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