2016年10月，美国FDA批准阿特珠单抗用于治疗铂类化疗后疾病进展的NSCLC（非小细胞肺癌）。2018年12月，美国FDA批准阿特珠单抗联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂，用于无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。2019年3月18日，美国 FDA批准阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线治疗。

　　非小细胞肺癌，转移性化疗初治的非鳞状非小细胞肺癌。
　　
　　临床数据：阿特珠单抗联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂的疗效在IMpower150 (NCT02366143)中进行了评估，对1202例转移性非鳞状非小细胞肺癌患者进行多中心、随机(1:1:1)、开放标签试验。
　　
　　试验纳入了IV期非鳞状非小细胞肺癌患者，这些患者之前没有接受过转移性疾病化疗，不论PD-L1或t -效应基因(tGE)状况如何，如果合适的话，患者被允许之前接受过EGFR或ALK激酶抑制剂。所有患者ECOG评分为0或1。随机分组按性别、肝转移灶的存在、肿瘤细胞(TC)和肿瘤浸润性免疫细胞(IC)上PD-L1表达情况进行分层：TC3和任何IC VS TC0/1/2和IC2/3 VS TC0/1/2和IC0/1。
　　
　　患者被随机分为以下三个治疗组：Arm A：阿特珠单抗1200 mg，紫杉醇175 mg/ m2或200 mg/ m2，卡铂AUC 6 mg/mL/min，每21天的第一天注射1次，最多4或6次。Arm B：阿特珠单抗1200 mg，贝伐单抗15 mg/kg，紫杉醇175 mg/ m2或200 mg/ m2，卡铂AUC 6 mg/mL/min，每21天的第一天注射1次，最多4或6次。Arm C：贝伐单抗15 mg/kg，紫杉醇175 mg/ m2或200 mg/ m2，卡铂AUC 6 mg/mL/min，每21天的第一天注射1次，最多4或6次。
　　
　　本次试验主要观察指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。共纳入1202例患者，其中ITT-WT（无EGFR和ALK突变的意向治疗人群）1045例，包括tGE-WT（无EGFR和ALK突变且t-效应基因高表达人群）447例。中位年龄63岁，60%为男性。大部分患者为白人(82%)，13%为亚洲人，10%为西班牙人，2%为黑人。亚洲人群(占研究人群的13%)接受的紫杉醇剂量为175 mg/m2，其余87%接受的紫杉醇剂量为200 mg/m2。大约14%的患者在基线时有肝转移，大多数患者以前或正在吸烟(80%)。ECOG的基线评分为0(43%)或1(57%)。PD-L1 表达为TC3和任意IC为12%，TC0/1/2和IC2/3为13%，TC0/1/2和IC0/1为75%。
　　
　　试验结果表明，三组患者（Arm A VS Arm B VS Arm C）的中位总生存期（OS）为14.7个月 VS 19.2个月 VS 19.4个月，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月 VS 8.5个月 VS 6.7个月，客观反应率（ORR）为42% VS 55% VS 43%，完全反应率（CR）为1% VS 4% VS 3%，部分反应率（PR）为41% VS 51% VS 40%，中位持续反应时间（DOR）为6.5个月 VS 10.8个月 VS 9.5个月。
　　
　　不良反应：阿特珠单抗联合用药最常见的不良反应有：神经病变（56%）、疲劳/无力（50%）、脱发（48%）、肌痛（42%）、恶心（39%）、腹泻（33%）、便秘（30%）、食欲下降（29%）、关节痛（26%）、高血压（25%）、皮疹（23%）、咳嗽（20%）。
　　
　　阿特珠单抗联合用药最常见的3~4级不良反应有：高血压（9%）、疲劳/无力（6%）、恶心（4%）、食欲下降（4%）、神经病变（3%）、肌痛（3%）、蛋白尿（3%）、皮疹（2%）、呕吐（2%）、鼻出血（1%）。
　　
　　阿特珠单抗联合用药最常见的实验室异常数据有：贫血（83%）、高血糖（61%）、嗜中性白血球减少症（52%）、血尿素氮升高（52%）、淋巴细胞减少（48%）、低镁血症（42%）、低蛋白血症（40%）、AST升高（40%）、低钠血症（38%）、碱性磷酸酶增加（37%）、ALT升高（37%）、TSH升高（30%）。
　　
　　阿特珠单抗联合用药最常见的3~4级实验室异常数据有：嗜中性白血球减少症（31%）、淋巴细胞减少（17%）、贫血（10%）、低钠血症（10%）、低钾血症（7%）、ALT升高（6%）、AST升高（4%）、低磷血症（4%）、低钙血症（3%）、低蛋白血症（3%）、高钾血症（3%）、低镁血症（2%）、碱性磷酸酶增加（2%）、肌酸酐增加（1%）。
　　
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