恶性肿瘤软脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移,脑和脊髓的软脑(脊)膜弥漫性或多灶性、局限性肿瘤细胞浸润,进而引起一系列的临床症状。
软脑膜转移的患者预后极差,一旦被确诊,如不进行治疗,OS 仅 3 个月-10 个月。所有 NSCLC 患者中,软脑膜转移的发病率大约为 3% ~ 4%,而在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中,其发病率可上升到 9% ~ 16%,这可能与 EGFR-TKI 治疗导致患者生存时间延长有关。
目前的主要治疗策略包括 WBRT 和鞘内化疗,但既往均没有开展过 RCT 研究进行循证医学验证,而且毒性普遍较大,对于 EGFR 突变阳性合并软脑膜转移的患者,标准剂量、一代和二代 EGFR-TKI 由于无法有效穿透血脑屏障,疗效也非常有限。
奥希替尼是第三代、不可逆结合、口服 EGFR-TKI,可高效抑制 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变,同时对脑转移也有展现出很好的疗效。有研究显示,被 11C 标记的奥希替尼可有效穿透血脑屏障并在健康成年人脑部广泛分布。
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