本文原载于《中华骨科杂志》2018年第14期。
骨巨细胞瘤(giant cell tumour of bone,GCT)是一种具有局部侵袭行为和罕见转移倾向的原发性骨肿瘤,常见于青壮年长骨骨端,约占国人原发骨肿瘤的14%~20%。GCT的组织学表现为由增殖的单核梭形成纤维细胞样间质细胞,伴有大量非肿瘤性破骨细胞样巨细胞与骨髓单核巨噬细胞样单核细胞。梭形基质细胞是肿瘤的主要成分,其增殖产生大量细胞因子和介质,包括受体活化核因子-κB配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)、基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)等,均为破骨细胞形成、生存和发挥功能的重要介质,招募破骨前体细胞并诱导其成熟多核破骨细胞。RANKL激活破骨细胞样巨细胞及前体高表达受体活化核因子-κB(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK),RANK和RANKL相互作用促进破骨细胞生成,最终造成广泛的骨破坏并分泌更多的细胞因子刺激肿瘤生长。
对于GCT的治疗,临床首选手术方法,包括病灶内刮除术、切刮术和整块切除术。手术治疗GCT后的主要问题是局部复发:单纯刮除术后复发率为27%~65%,随着对瘤腔处理措施的重视,GCT的术后复发率降低到12%~27%。对于复发性或难治性GCT,多选择整块切除术包括关节切除,关节/假体置换,半骨盆切除等手术方式,尽管术后复发率可降低为0~12%,但也可能会导致严重并发症。对于手术难以切除的中轴骨(如骶骨和脊柱)或发生转移的患者,常以非手术治疗为主,包括动脉栓塞、放射治疗和/或药物等地舒单抗(Denosumab)、干扰素、聚乙二醇干扰素。
以Denosumab为代表的靶向治疗上述类型患者的疗效及生物安全性满意,甚至有学者认为GCT治疗已进入Denosumab时代[5]。随着近年来应用Denosumab治疗GCT的临床证据逐渐增加,相关研究也较多,但是有关最佳治疗剂量,持续时间和间隔时间以及药物的安全性等问题尚未清楚。如何正确认识该药物在治疗中的价值与临床意义,Denosumab应用适应证、并发症等,本文就Denosumab治疗GCT的应用现状、影像和组织学相关研究进行回顾性分析。
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