大约20%~30%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在最初诊断时有脑转移，当存在基因突变时，这一比例更高。传统的化疗对于脑转移大多无效，因为它们不能穿过血脑屏障。许多临床试验表明，酪氨酸激酶抑制剂在颅内疾病控制方面具有优势。

　　

　　抗血管生成治疗被报道可改善非小细胞肺癌患者的生存结果，然而，目前尚不清楚血管内皮生长因子受体(VEGFR)-TKI是否对脑转移有效。安罗替尼是一类口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-KIT 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
　　
　　2018年5月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）已正式批准盐酸安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗。一项III期试验(ALTER0303)显示，安罗替尼可改善NSCLC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。为了探讨安罗替尼是否对晚期NSCLC的颅内病变有效，研究人员在III期试验(ALTER0303)中评估了安罗替尼治疗脑转移患者的安全性与有效性。研究结果于2020年2月20日发表于国际肿瘤学权威期刊The Oncologist杂志中。
　　
　　临床数据：ALTER0303 研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者，其中97例(22.2%)患者在基线时有脑转移。所有患者随机接受安罗替尼（每次12mg，每日一次，用2周停1周）或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于基线时有脑转移的患者，两组患者（安罗替尼 VS 安慰剂）的中位PFS为4.17个月 VS 1.3个月，中位OS为8.57个月 VS 4.55个月。
　　
　　对于基线时无脑转移的患者，两组患者（安罗替尼 VS 安慰剂）的中位PFS为4.53个月 VS 1.37个月，中位OS为9.93个月 VS 6.8个月。与安慰剂组相比，安罗替尼组患者有更长的首次脑部进展时间（TTBP），说明安罗替尼能延缓晚期NSCLC患者的颅内病灶进展。同样，在亚组分析中，也能看出接受安洛替尼治疗的患者首次脑部进展时间优于安慰剂组：60岁以上、EGFR突变、不吸烟、ECOG评分为1、IV期、接受过靶向治疗或手术的患者的首次脑部进展时间明显延长。对安罗替尼治疗组中，14例基线时被确定有脑组织损伤的脑转移患者的分析显示，颅内客观反应率（ORR）为14.3%，疾病控制率（DCR）为85.7%，其中部分缓解（PR）2例(14.3%)，疾病稳定（SD）10例(71.4%)，疾病进展（PD）2例(14.3%)。
　　
　　不良反应：接受安罗替尼治疗的患者更易出现神经毒性（18.4% VS 8.4%）和精神症状（49.3% VS 39.7%），但安罗替尼治疗与脑梗死或脑出血无关。
　　
　　小结：在本次分析中，研究人员发现了多靶点抑制剂安罗替尼对晚期NSCLC脑转移患者的潜在疗效，且可以有效控制颅内疾病的进展，其对脑组织的特殊作用值得进一步开展研究。
　　
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