凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导。RET 重排是非小细胞肺癌中少见的致病变异。有许多被报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂(凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼)治疗中获益。
但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。凡德他尼Caprelsa 最初被美国食品和药品监督管理局批准用于治疗没有手术资格和疾病正在生长或引起症状晚期(转移)髓样甲状腺癌成年患者,在众多肿瘤药物中名声不显。但在肺癌治疗领域中,凡德他尼是具有特殊地位的!Vandetanib是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR),血管生长因子受体 (VEGFR),转染期间重排(RET),蛋白激酶6(BRK)的 成员,TIE2,EPH受体激酶家族的成员,和酪氨酸激酶Src成员的活性。Vandetanib抑制在肿瘤细 胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。凡德他尼特殊之处在于它既抑制EGFR(表皮细胞生长因子),同时又抑制VEGFR-2和VEGFR-3(内皮细胞生长因子受体),这样的“内”、“表”跨越,在靶向药中是独一无二的。或许该药的研究人员发现易瑞沙和特罗凯只抑制表皮细胞生长因子因而容易发生耐药,于是就企图“内”、“表”通杀以达到“二代EGFR抑制剂”的目标。凡德他尼这种“内”、“表”通杀的特点,使其抑制肿瘤的力量扯为两半,同样的副作用也扯为两半,因而药物显得非常温柔。不管能不能降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸,凡德他尼能“全面”地抑制病情,也会明显减轻病人原来的一些与肺肿瘤相关的症状,如咳嗽、粘痰、气喘、胸闷、乏力、难睡、纳差等等。总结性说明:凡德他尼是肺癌治疗的中途休息站,可以让饱受“内”或“表”两大类的靶向药折磨之苦的人舒缓一下、调整一下的同时,避免因“空窗”引至肿瘤疯狂反扑的威胁。最最重要的是,因为加入凡德他尼可以使“表”或“内”的抑制中断,破坏耐药的过早发生!
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