作为新型多靶点TKI，安罗替尼2019年在学术上取得了进一步的突破，不仅在各个国际会议上持续发力，而且在各大热门杂志上频频发文。2020年开年，又一项安罗替尼相关研究全文发布于国际肿瘤学权威期刊The Oncologist杂志（IF 5.3）。本文对此项研究进行详细介绍并带来研究者的点评，以飨读者。

　　

　　约20%-30%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初次诊断时伴有脑转移（BM）[2]，当存在驱动基因突变时，这个比例更高。传统化疗药物因无法通过血脑屏障，绝大多数情况下对颅内转移病灶无效。此前未有研究探索多靶点VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKIs）对颅内转移病灶的作用。由广州医科大学附属第一医院研究团队开展的一项针对ALTER0303研究的事后分析，首次评估了新型多靶点TKI安罗替尼对脑转移病灶的作用。
　　
　　研究背景：Ⅲ期临床试验（ALTER0303研究）显示，安罗替尼作为三线治疗药物改善了NSCLC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。为了探讨安罗替尼治疗晚期NSCLC颅内转移病灶是否有效，研究者对该研究数据进行了事后分析，评估安罗替尼在治疗BM时的作用及其脑毒性。
　　
　　研究方法：比较基线期伴和不伴BM的NSCLC患者在安罗替尼治疗组与安慰剂治疗组的PFS和OS。同时，本研究也将脑部病灶进展时间（TTBP）作为肿瘤颅内控制情况的直接指标，在安罗替尼组和安慰剂组中进行比较。所有数据计算时都校正了包括分期、组织学分类、驱动基因突变类型和治疗史在内的干扰因素的影响。
　　
　　研究结果：安罗替尼可有效延长NSCLC伴BM的NSCLC患者的PFS和OS，本研究共纳入437例患者（294例接受安罗替尼治疗，143例接受安慰剂治疗），所有患者均参与整个研究分析，其中97例（22.2%）在基线期时确诊BM。在伴和不伴BM的两个队列中，安罗替尼组和安慰剂组人数和基线特征都是均衡的。对于基线期伴有BM的患者，安罗替尼组有较长的PFS[中位PFS：4.17个月对1.30个月；危险比(HR), 0.29；95%可信区间(CI), 0.15-0.56；P<0.001]，且OS有延长趋势（中位OS，8.57个月对4.55个月；HR, 0.72；95%CI，0.42–1.12；P=0.171）。基线无BM患者同样可从安罗替尼治疗中获益（中位PFS：4.53个月对1.37个月；HR，0.33；95%CI，0.24-0.45；P<0.005；中位OS：9.93个月对6.80个月；HR，0.67；95%CI，0.50-0.91；P=0.005）。
　　
　　对安罗替尼治疗组中14例基线期被确定有脑组织损伤的BM患者的分析显示，颅内客观缓解率为14.3%，疾病控制率为85.7%，其中部分缓解（PR）2例（14.3%），疾病稳定（SD）10例（71.4%），疾病进展（PD）2例（14.3%）更优的TTBP说明安罗替尼能延缓晚期NSCLC患者的颅内病灶进展。
　　
　　与安慰剂组相比，安罗替尼组患者有更长的TTBP（HR，0.18；95%CI，0.04–0.79；P=0.02）。在校正干扰因素的影响后，数据依旧显示安罗替尼治疗组的TTBP更长（HR，0.11；95%CI，0.03–0.41；P=0.001）。另外，在进一步的亚组分析中也可看到安罗替尼治疗后可以获得更长的TTBP安罗替尼与脑梗死或脑出血无关。
　　
　　在药物毒性方面，与安慰剂相比，安罗替尼与更高的神经毒性（18.4%比8.4%）和精神症状（49.3%比35.7%）相关，但安罗替尼与脑梗死或脑出血的发生无关。
　　
　　结论：基于ALTER0303研究的脑转移亚组分析显示，多靶点抑制剂安罗替尼对晚期NSCLC伴BM患者有一定的疗效，并可有效控制颅内转移病灶的进展。未来可在多靶点抑制剂的抗脑转移瘤作用机制及其对脑组织的影响进行进一步的研究。
　　
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