布吉他滨（Brigatinib，又称布加替尼）是多靶点口服抑制剂，对ALK、EGFR、ROS-1等都有抑制作用。在ALTA-1L及ALTA两个研究中，布加替尼一线及二线治疗ALK阳性NSCLC患者都展现了强大的疗效。不仅如此，它还能作为奥希替尼耐药后的救命稻草。布加替尼临床应用广泛，在国外也已经上市，小编今天就对这款新药做个详细介绍吧。ALK突变疗效拔尖，一二线治疗皆能顾及。
脑转移患者使用布加替尼获得的ORR更佳（P＜0.01），具体为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显着优于克唑替尼（PFS: 未达到 vs 5.6m；1年PFS率：67% vs 21%）。2、出类拔萃，布加替尼完胜其余二代药。基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于ALK阳性NSCLC的二线治疗。该研究是一项随机II期试验，A组患者每日一次接受90 mg剂量治疗；B组中的患者首先以90mg引导7天，然后每天接受180mg剂量。试验共纳入222例经克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。结果显示，研究者评估ORR为A组45%，B组54%；IRC评估ORR为A组48%，B组53%。两组中位起效时间为1.8m及1.9m，见效迅速。中位PFS为A组9.2m，B组12.9m。IRC评估的中位颅内PFS，A组为15.6个月，B组为18.4个月。IRC评估的颅内ORR为A组42%，B组67%。严重不良反应发生率，A组为38%，B毫克组为40%。ALTA试验的有效性和安全性数据继续支持未来的试验采用180毫克给药方案。
ALTA试验中，布加替尼作为二线治疗展现了其良好的疗效及颅内治疗效果。下面，小编将现有二代ALK-TKI并列，对比布加替尼、色瑞替尼（ceritinib）及艾乐替尼（alectinib）的疗效。3、强强对比，布加替尼更胜一筹：在调整匹配的间接对比（matching-adjusted indirect comparison，MAIC）中，以布加替尼的ALTA试验、色瑞替尼的ASCEND-1及ASCEND-2试验、艾乐替尼的NP287961及NP28763试验的患者数据进行对比。将所有患者的关键基线进行平衡调整后，与色瑞替尼比较，布加替尼的中位PFS更佳（ALTA对比ASCEND-1及2分别为：15.7m vs 6.9m，18.3m vs 7.2m），同时OS也更长（ASCEND-2为14.9m，ALTA为27.6m）。与艾乐替尼相比，布加的PFS更佳（布加17.6m vs 艾乐8.2m/8.9m），OS结果无法对比。三者ORR相似。4、案例展示：各个二代TKI作用敏感位点不同，临床应用灵活多变，57岁的女性诊为肺腺癌，多发脑转移，基因检测ALK重排。患者最开始用的全脑放疗，使用卡铂联合培美曲塞化疗，后面使用培美曲塞进行的维持化疗。通过传统的放化疗，达到了14个月的病情稳定。14个月后，病情进展，开始使用第一代TKI克唑替尼，获得19个月病情控制。
克唑耐药之后，这个病人对淋巴结组织进行了活检，并进行了基因检测。然而没有发现ALK的耐药突变，但是为了控制疾病，还是使用了第二代ALK药物艾乐替尼，但由于该药的肝脏毒性而后续降低了剂量。患者从艾乐替尼获益2年，后来出现了肝转移。患者再次进行了基因检测有ALK基因融合突变，同时还有ALK-I1171S突变和TP53-V218G突变。患者启用布加替尼，每日一次，每次90毫克，逐渐加量至180毫克。奇迹再次发生，这个患者的肝部转移灶逐渐消失，并维持了对其他病灶的控制能力。布加替尼的治疗期间没有发生其他的不良事件，也就是说布加替尼（AP26113）成功逆转了艾乐替尼的耐药，这个患者从布加替尼的靶向治疗之中获益了9个月的时间。
案例说明，每个二代药各有绝活，在艾乐替尼耐药后出现其他突变，可以尝试选择合适的其他药物治疗。目前已发现的布吉他滨敏感突变有F1174C/L/V及L1196M，遇到这两个位点突变的幸运患者可用布加。EGFR突变同样有效，守住9291耐药后最后防线。靶向药耐药是件非常痛疼的事。EGFR突变患者一代耐药后仍有三代药可用，但三代药奥希替尼（俗称9291）同样会发生耐药，应对也较为棘手。在9291耐药后处理中，布加替尼发挥到一定的作用。统计发现，9291耐药原因有15-20%为C797S突变出现，而C797S突变又分顺式（cis）和反式（trans）。对于反式突变可使用1代联合3代解决，然而顺式突变出现频率更大，目前尚无统一有效方法。这里小编例举一个布加替尼治疗9291耐药的案例。布加替尼作为多靶点药，不仅在ALK一线及二线治疗中有完美的疗效，更在EGFR耐药后展现奇效，临床使用范围非常广。
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