第三代EGFR TKI奥西替尼（Tagrisso）作为EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗标准，已经为患者带来了令人印象深刻的生存益处。对循环肿瘤DNA（ctDNA）检测进行的前期和后天耐药性设置验证进一步帮助改善了结局。

　　

　　与转移性EGFR患者相比，与厄洛替尼（Tarceva）或吉非替尼（Iressa）相比，使用奥西替尼一线治疗可将总生存期（OS）提高6.8个月根据第三期FLAURA试验的更新数据，确定是否为NSCLC突变型。与标准TKI治疗相比，奥西替尼的OS中位数为38.6个月（95％CI，34.5-41.8），而31.8个月（95％CI，26.6-36.0），表明奥西替尼（HR，0.799；95％CI，0.647-0.997；P = .0462）。
　　
　　2018年4月，基于FLAURA的早期数据，FDA批准osimertinib作为其肿瘤带有EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变）的NSCLC患者的一线治疗药物。此后，奥西替尼已成为该患者人群的一线治疗标准。
　　
　　通过这些经验，我们还了解了对重复分子测试的需求，现在通过引入ctDNA技术极大地促进了这种重复。我们已经在早期记录中证明了ctDNA检测的有效性，既可以记录EGFR突变的存在，也可以在耐药机制（例如EGFR T790M）的文献中找到，并且在引入奥西替尼是首选的标准一线药物。
　　
　　有几项研究工作致力于克服一线接受osimertinib的患者的耐药性问题。一个特别感兴趣的领域是将其他药物结合到该患者人群的一线治疗中。例如，FLAURA2 III期临床试验（NCT04035486）将研究使用奥西替尼联合或不联合化疗作为EGFR突变NSCLC 患者的一线治疗。
　　
　　此外，一项I / II期研究正在检查osimertinib联合贝伐单抗（Avastin）在EGFR患者的前期治疗中的作用-突变型NSCLC。结果显示，该组合的总缓解率为80％，其中包括39例局部缓解，9例稳定疾病和1例无法评估的患者。联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为18.4个月。奥美替尼/贝伐单抗治疗1年的PFS危险比为0.76，而目标为0.70。此外，1年OS的危险比为0.91。
　　
　　自从大约15年前首次认识到这种突变以来，在EGFR突变的肺癌患者的治疗方面已取得了巨大进展。我们了解到，约有10％至15％的晚期NSCLC患者将[具有肿瘤]携带复发性激活的EGFR突变，最常见的是外显子19缺失或[exon 21] L858R [mutations]。我们将这一患者亚群确定为对EGFR TKIs靶向治疗高度敏感的亚群。从那时起，我们已经开发了几代EGFR TKI，并且我们还了解到靶向治疗可能非常成功。但是，获得性抗药性是一个经常出现的问题，从根本上阻碍了这类化合物的长期耐用性。
　　
　　在2020年的科学峰会期间国家讨论奥西替尼出现的影响在一线治疗的患者与EGFR突变的NSCLC，目前正在努力解决对第三代EGFR TKI的抗性以及ctDNA在太空中的前景。
　　
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