静脉血栓栓塞（VTE），包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），是门诊癌症患者一种常见的、危及生命的疾病。大多数常见类型的癌症患者患VTE的风险是非癌症人群的4~7倍。癌症患者发生VTE与较高的发病率、死亡率以及较高的医疗费用相关。
因此，近日在2018年美国血液学会(ASH)年会上发表的利伐沙班针对门诊癌症患者血栓预防的CASSINI研究结果成为了全球学者关注的热点！
研究设计，CASSINI研究（NCT02555878）是一项Ⅲb期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，纳入841例接受全身性癌症治疗且VTE风险较高的门诊癌症患者，按照1︰1的比例随机分为利伐沙班组和安慰剂组，旨在评估与安慰剂相比，利伐沙班用于接受全身性癌症治疗且VTE风险较高的门诊癌症患者原发性血栓预防的疗效和安全性主要疗效终点为客观证实的症状性或无症状的下肢近端DVT、症状性上下肢远端DVT、症状性或偶发性肺栓塞和VTE相关死亡复合终点。次要疗效终点包括症状性静脉血栓栓塞事件（DVT/PE）、静脉血栓栓塞相关死亡或全因死亡率。
主要安全终点为国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血事件。次要安全终点包括临床相关非大出血、小出血和所有出血。利伐沙班显着降低治疗期间VTE及VTE相关死亡发生风险。
CASSINI研究结果显示，在治疗期间，利伐沙班组和安慰剂组主要疗效终点发生率分别为2.62%（11/420）和6.41%（27/421），与安慰剂相比，利伐沙班可使门诊癌症患者主要疗效终点事件发生风险显着降低60%（HR=0.40；95%可信区间为0.20~0.80；P=0.007）与安慰剂相比，利伐沙班可使主要终点和全因死亡复合终点事件发生风险显着降低25%（HR=0.75；95%可信区间为0.57~0.97；P=0.03）与安慰剂相比，利伐沙班在180天的观察期内可使主要疗效终点和动脉/内脏血栓栓塞事件复合终点发生风险显着降低38%（HR=0.62；95%可信区间为0.39~0.99；P=0.044）。
在180天的观察期内，利伐沙班组和安慰剂组主要疗效终点发生率分别为5.95%（25/420）和8.79%（37/421），组间比较无显着差异（HR=0.66；95%可信区间为0.40~1.09；P=0.101）。所有发生VTE的患者中，38.7%的患者是在停用药物后发生VTE事件。其中，利伐沙班治疗组56%的血栓事件发生在停药之后。这些血栓事件的出现，导致CASSINI研究在观察期内未观察到利伐沙班与安慰剂在主要疗效终点上出现显着性差异。CASSINI研究在观察期内没有达到主要疗效终点的显着性差异，这并不代表利伐沙班10 mg每日一次在门诊癌症患者的静脉血栓栓塞预防中没有临床获益。事实上，治疗期间主要疗效终点事件发生风险显着降低就可以证明利伐沙班的临床获益。
在此之前，在癌症人群中进行了的另外两项关于血栓预防的大型研究，PROTECHT和SAVE-ONCO，均使用治疗期数据进行有效性分析。在CASSINI中观察到的抗凝治疗带来的的相对风险降低（RRR）与之前的研究很相似（CASSINI 60％； PROTECHT 51％；SAVE-ONCO 64％）。
然而，与之前的研究相比，CASSINI的绝对风险降低（ARR）几乎翻了一番（CASSINI 4％；PROTECHT 1.9％；SAVE-ONCO 2.2％）。由于在常规的临床实践，不会进行基线DVT筛查，而CASSINI研究在随机化之前通过筛查检测排除了4.5％的患者，这意味着与其他医疗环境中观察到的抗凝带来的VTE绝对风险降低相比，CASSINI研究中观察到的绝对风险降低更有意义。
利伐沙班不增加门诊癌症患者出血和死亡风险，在安全性方面，利伐沙班组和安慰剂组大出血发生率分别为1.98%（8/405）和0.99%（4/404），两组大出血发生率无显着差异（HR=1.96；95%可信区间为0.59~6.49；P=0.265）。此外，利伐沙班组和安慰剂组分别有2.72%和1.98%的患者发生临床相关性非大出血，两组临床相关性非大出血发生率亦无显着差异（HR=1.34；95% 可信区间为0.54~3.32；P=0.53）。两组的不良事件具有可比性。在死亡率方面，利伐沙班组和安慰剂组全因死亡率相当，分别为20%和23.8%（P=0.213）CASSINI研究证实，在治疗期间，利伐沙班可显着降低门诊癌症患者VTE及VTE相关死亡风险。此外，利伐沙班的大出血发生率很低，且与安慰剂相当。CASSINI研究结果为今后指南关于高VTE风险门诊癌症患者VTE预防的建议提供了依据，利伐沙班有望成为门诊癌症患者静脉血栓预防新选择。
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