曲妥珠单抗静脉注射每次通常需要30～90分钟，加入透明质酸酶（玻尿酸溶解酶）的曲妥珠单抗皮下注射制剂可以将每次时间缩短至5分钟。2012年《柳叶刀》肿瘤学分册公布的3期非盲随机对照研究HannaH初步分析结果表明，曲妥珠单抗皮下注射与静脉注射相比，对于HER2阳性早期乳腺癌患者的短期安全性和有效性相似。

　　

　　2019年4月18日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表德国奥芬巴赫萨纳医院、俄罗斯莫斯科市肿瘤医院、法国斯特拉斯堡保罗施特劳斯癌症治疗中心、韩国成均馆大学三星首尔医院、捷克帕拉茨基大学医学院教学医院、中国台湾桃园长庚纪念医院、瑞士巴塞尔罗氏、巴西圣保罗佩罗拉拜因顿医院的3期非盲随机对照研究HannaH最终分析结果报告，比较了曲妥珠单抗皮下或静脉注射治疗HER2阳性早期乳腺癌患者随访6年的长期有效性和安全性。
　　
　　该国际多中心新辅助＋辅助治疗非劣效非盲随机对照3期前瞻临床研究于2009年10月19日～2010年12月1日从24个国家或地区81个中心入组HER2阳性早期乳腺癌女性患者596例，随机分入皮下注射组、静脉注射组，接受术前新辅助治疗、手术、术后辅助治疗。术前新辅助治疗包括8个周期化疗（前4个周期为每3个星期多西他赛75mg/m2，后4个周期为每3个星期氟尿嘧啶500mg/m2＋表柔比星75mg/m2＋环磷酰胺500mg/m2）和曲妥珠单抗（皮下注射组每3个星期600mg，静脉注射组第1个星期8mg/kg随后每3个星期6mg/kg）。术后辅助治疗包括10个周期曲妥珠单抗，直至完成1年抗HER2治疗。初步分析主要终点为：病理完全缓解、术前给药第8个周期时的药物血清谷浓度。最终分析主要结局：根据生存曲线计算无事件生存和总生存，通过多因素比例风险回归推算风险比，根据研究方案标准对不良事件和严重不良事件进行分级。
　　
　　结果，截至2017年1月24日，皮下注射组、静脉注射组相比：意向治疗：294例、297例，平均年龄：50.3±11.1岁、49.5±10.8岁，中位随访：5.9年、6.0年（范围：0.03～6.3、0.08～6.8年），无事件生存率：65%、65%（风险比：0.98，95%置信区间：0.74～1.29），总生存率：84%、84%（风险比：0.94，95%置信区间：0.61～1.45），不良事件：97.6%、94.6%，   ≥3级不良事件：53.2%、53.7%，心脏事件：14.8%、14.1%，严重不良事件：21.9%、15.1%，　获得全部（乳房＋腋窝）病理完全缓解的患者，与残留病变的患者相比，无事件生存时间更长，6年总生存率更高。
　　
　　因此，该研究最终分析结果进一步证实了皮下与静脉注射曲妥珠单抗的长期有效性和安全性相似，并且强调了曲妥珠单抗皮下注射适合作为HER2阳性早期乳腺癌患者的替代给药途径。
　　
　　详情请访问 曲妥珠单抗 https://www.kangbixing.com