靶向药物劳拉替尼(Lorlatinib)治疗晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的疗效及ALK耐药突变研究，目的：劳拉替尼是一种强效、脑渗透的第三代间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI），在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者（包括既往ALK TKI治疗失败的患者）中具有较好的疗效。与劳拉替尼疗效相关的分子因素目前尚未明确，但临床前研究数据提示对于既往接受过治疗的患者，ALK耐药突变可能是劳拉替尼的疗效生物标志物。
结果：大约1/4患者在血浆或组织基因分型中检测到了ALK突变。对克唑替尼耐药的患者，无论血浆或组织基因分型是否检测到ALK突变，劳拉替尼对二者的疗效相似。而在经过一种或多种二代ALK TKI治疗失败的患者中，ALK突变人群具有更高的客观缓解率（血浆，62%vs 32%；组织，69% vs 27%）。基于血浆基因分型检测结果的患者中，ALK突变阳性和阴性人群具有相似的PFS（中位PFS，7.3个月 vs 5.5个月；风险比，0.81）；而基于组织基因分型检测结果的患者中，ALK突变阳性患者具有更长的PFS（中位PFS，11.0个月vs 5.4个月；风险比，0.47）。
结论：在经过不止一次二代ALK TKI治疗失败的患者中，ALK突变阳性人群较阴性人群接受劳拉替尼后疗效更好。在二代TKI治疗失败后，肿瘤ALK基因突变检测可确定哪些患者更有可能从劳拉替尼治疗中获益。
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