复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗仍然具有挑战性，多药物方案提供了克服肿瘤异质性和耐药性以及保持免疫系统功能的可行方法。因此，三联方案已成为复发/难治性MM的治疗选择，与双联方案相比，可改善预后。近期，《柳叶刀》上发表了一篇用泊马度胺和硼替佐米以及地塞米松治疗复发/难治性MM的3期临床试验研究结果。

　　研究背景

　　泊马度胺+硼替佐米+地塞米松在复发/难治性MM患者的早期临床试验中显示出可行性，在经大量来那度胺预处理和蛋白酶体抑制剂暴露的患者中，OS达到65%。

　　在一项泊马度胺+硼替佐米+地塞米松治疗来那度胺难治性MM复发患者的1/2期临床试验中，OR达86%（95%CI=73-94），严格CR率达12%，中位PFS为13.7个月（95%CI=9.7-17.7）。

　　在以上研究数据的基础上，研究者进行了评估此三联方案对既往接受来那度胺治疗的复发/难治性MM患者的疗效和安全性的OPTIMISMM研究。

　　研究方法

　　OPTIMISMM是一项在21个国家的133家医院和研究中心进行的随机、开放标签的3期试验，研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　入组标准包括：MM患者，≥18岁，血清蛋白≥0.5g/dL，尿蛋白≥200mg/24 h，ECOG评分0-2分，既往接受过1-3个疗程的治疗（包括≥2个周期来那度胺治疗）且在最后一次治疗期间或之后出现疾病进展（由研究者判定）。排除肌酐清除率＜30mL/min需要透析、≥3级周围神经病变和2级周围神经病变伴疼痛的患者。

　　患者1:1随进分配至泊马度胺+硼替佐米+地塞米松组和硼替佐米+地塞米松组，根据年龄（≤75岁 vs ＞75岁）、既往治疗疗程的数量（1 vs ＞1）和筛选时β2微球蛋白的浓度（＜3.5mg/L vs 3.5-5.5mg/L vs ＞5.5mg/L）进行分层。

　　患者以21天为一个周期进行治疗。静脉注射硼替佐米1.3mg/m2至方案修订，在前8个周期的第1、4、8、11天和9周期及之后周期的第1、8天进行皮下或静脉注射。地塞米松（≤75岁20mg，＞75岁10mg）在前8个周期的第1、2、4、5、8、9、11、12天和9周期及之后周期的第1、2、8、9天进行给药。泊马度胺组患者每个周期的1-14天口服4mg泊马度胺。

　　研究结果

　　研究共招募559名患者，281名患者分配至泊马度胺+硼替佐米+地塞米松组，278名患者分配至硼替佐米+地塞米松组（如下图）。中位随访时间为15.9个月。共采用548名（泊马度胺+硼替佐米+地塞米松组278名；硼替佐米+地塞米松组270名）接受治疗的患者的数据进行分析。

　　泊马度胺+硼替佐米+地塞米松组中位PFS为11.2个月（95%CI=9.66-13.73），硼替佐米+地塞米松组中位PFS为7.1个月（95%CI=5.88-8.48）（HR=0.61,95%CI=0.49-0.77，P＜0.0001）。

　　总结

　　在复发/难治性MM患者中，泊马度胺+硼替佐米+地塞米松可显著改善患者的PFS。

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