脑膜转移(LM)是指恶性肿瘤细胞扩散至脑膜(包括软脑膜和蛛网膜)、蛛网膜下腔和其他脑脊液隔室。肺癌的中枢神经系统转移发生率较高,其中EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者比其他类型的肺癌患者更容易出现脑及脑膜转移,在晚期非小细胞肺癌中大约有5%-10%的患者会发生脑膜转移。
长期以来,肺癌脑膜转移的治疗手段非常有限,全脑放疗的效果一般,化疗的毒副反应又常常不能耐受。随着基因检测技术和靶向药物的应用使部分患者获得了治疗机会。
但是,第一、二代靶向药中枢神经系统穿透力并不理想,对于脑膜转移的患者,就需要中枢神经系统穿透力更强的药物。而奥希替尼具有出色的中枢神经系统活性,奥希替尼是肺癌脑膜转移患者治疗的希望!
肺癌为何容易发生脑转移?
由于脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支,致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用,可直接经心脏、颈动脉转移至大脑而发生血液转移。
脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移,脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球,其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见,但预后更差。
治疗脑膜转移,奥希替尼效果惊艳!
BLOOM研究是一项关于非小细胞肺癌脑膜转移的临床研究,研究主要内容包括奥希替尼(AZD9291)在治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑膜转移患者中的疗效。
该研究共招募41名来自亚洲的非小细胞肺癌脑膜转移患者,其中20人存在T790M突变。71%的患者(29人)合并有脑实质转移,49%的患者(20人)之前接受过全脑放疗。
这些脑膜转移的肺癌患者采用每日160mg剂量的奥希替尼进行治疗,试验结果显示:脑膜转移的客观缓解率ORR达到62%,其中有12位患者的脑膜转移症状评估达到了完全缓解,11位达到了部分缓解。脑膜转移的中位生存期更是惊人地达到15.2个月!
脑膜转移患者,神经功能得到了恢复或者提升
肺癌脑膜转移患者,往往会伴有颅高压和脑膜刺激症状,随着疾病的进展,会逐渐表现出精神状态改变、意识朦胧、认知障碍、症状性癫痫发作和肢体活动障碍等。
在上述试验中,接受每日160mg剂量的奥希替尼治疗的脑膜转移患者中,有57%的患者神经功能得到了恢复或者提升(从中轻度异常恢复至正常);54%的患者神经功能没有进一步恶化,维持原状。说明接受奥希替尼治疗的肺癌脑膜转移患者,其神经功能得到了很好的恢复或者提升!
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