优化服药方案可能使赛瑞替尼大有“用武之地”。高活性,高GI不良反应曾是赛瑞替尼750mg空腹给药的临床使用特点自2007年在NSCLC患者中发现ALK基因融合以来,人们对肿瘤生物学和治疗学缺陷方面的基本认知已促成了这类患者结局方面的显着改善。而ALK酪氨酸激酶抑制剂被FDA批准用于治疗ALK+ NSCLC,正是这一进步的体现。
随着一代ALK抑制剂耐药问题的涌现,药效强度和选择性更优的二,三代ALK抑制剂不断出现,赛瑞替尼正是其中一种。作为一种更新的选择性口服ALK抑制剂,赛瑞替尼是一代ALK抑制剂(克唑替尼)治疗强度的20倍。2014年,赛瑞替尼得到FDA加速审批,被批准用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK+NSCLC患者。后来陆续开展的Ⅱ、Ⅲ期研究,则进一步证实了赛瑞替尼在ALK+ NSCLC患者中的良好抗肿瘤活性。然而,尽管赛瑞替尼具有显着临床活性,其GI不良反应的高发仍在一定程度上限制了临床对它的使用。ASCEND-8研究正是针对赛瑞替尼这一挑战所做出的有益探索。
ASCEND-8研究“寻找”到了一种赛瑞替尼高活性、低GI不良反应的服药方案。先前两项在健康人群中开展的研究显示,赛瑞替尼随餐服用可促使药物暴露显着增加,这是一种积极的食物效应,通过膳食胆汁盐分泌的增加从而改善了药物的溶解和吸收可能是其原因。
ASCEND-8研究证实赛瑞替尼在ALK+ NSCLC患者中具有这种积极的食物效应。研究显示,赛瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用具有相似的药代动力学(PK)暴露。此外,与标准剂量相比,赛瑞替尼450 mg随餐服用使患者GI不良反应显着改善。毫无疑问,这也将导致需要减量或短暂停药的患者的比例显着降低,患者能够从赛瑞替尼的坚持治疗中得到更多获益。
此外,ASCEND-8研究中期数据还提示450 mg随餐服用方案在患者临床获益方面有进一步改善的趋势。这些结果将对ALK+ NSCLC患者的治疗形成及时的指导作用。作为临床医生,我们希望450 mg随餐服用能够成为ALK+ NSCL患者接受赛瑞替尼治疗的新选择。
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