索拉非尼序贯瑞戈非尼，晚期肝癌患者生存期已逾44个月，对于晚期肝癌患者，系统性全身治疗是控制疾病进展、延长生存的主要治疗手段。新药的研发，治疗手段的进步，使肝癌全程管理的疗效得到了明显的改观，患者生存期日趋延长。RESORCE研究中，一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼，中位生存期长达26个月，而在真实世界中，这个数据也得到了一次次的验证。本文介绍的这例晚期肝癌患者，索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗，迄今已生存44个月，且患者仍在继续获益。

　　

　　病例介绍，基本情况，患者男性，61岁，汉族。2016年2月14日行腹部CT检查发现左肝占位（＞10cm）就诊。检查：肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）7282ng/ml；肝肿物穿刺活检结果提示肝细胞癌；PET-CT结果提示肝左外叶团块局灶性高代谢，考虑为原发性肝癌，病灶突破肝包膜且累及相邻膈肌，考虑腹膜转移，腹腔多发淋巴结转移，双肺多发转移，右侧肩胛骨转移。患者无腹痛、腹胀、身目黄染等症状，一般情况可。既往“大三阳”20余年，长期服用 “恩替卡韦”；有“类风湿性关节炎”病史，长期服用“美卓乐、塞来西布”等药物。否认酗酒和吸烟史。初诊时查体：左肝肋缘10cm可触及肝下缘，质地硬，表面粗糙，轻压痛，肝浊音界存在。2016年3月21日，AFP 10736 ng/ml；白蛋白28.00g/L。明确诊断为：1.左肝原发性肝癌并全身多发转移（BCLC分期 C期，肝功能Child-Pugh A级），2.慢性乙型病毒性肝炎，3.肝炎后肝硬化，4.类风湿性关节炎。
　　
　　一线治疗：索拉非尼联合局部治疗，自2016年3月开始，索拉非尼400mg bid 口服；2016年3月、2016年4月、2016年5月分别行3次经导管动脉栓塞化疗（TACE），术中灌注奥沙利铂，同期恩替卡韦抗乙肝病毒、护肝治疗。每月复查，2016年3月、4月、5月腹部CT提示：左半肝见稍低密度团块影，大小逐渐缩小，分别为约119mmX88mmX83mm、115mmX84mmX71mm、99mm×82mm×57mm（图1）。复查AFP大幅下降至2017年3月，全身PET-CT提示：肝S2、S3段团块低密度灶，碘油沉积，肝S4、S6段结节考虑肿瘤复发，余转移病灶较前消失。
　　
　　再次评估患者肿瘤分期为BCLC B期，综合巴塞罗那临床肝癌分期及我国原发性肝癌诊疗规范，患者存在手术切除指征。2017年4月27日，腹腔镜下左半肝切除+肝6段部分切除+胆囊切除+肠粘连松解术。术中所见：肝S2、S3、S4段见多发肿瘤，最大约10cm×5cm×6cm，肝S6段另见一大小约2.0cm结节，上述肿瘤质地硬，腹腔、胃肠及胰腺等未见肿瘤种植转移。术后病理：（S6段肝肿物、左半肝）肝细胞肝癌。术后继续口服索拉非尼治疗。定期随访，至2018年3月复查PET-CT提示肝S8段转移肿瘤。遂于2018年5月31日，行B超引导下肝S8段肿瘤微波消融术，后行3次TACE。
　　
　　二线治疗：瑞戈非尼联合局部治疗，2018年11月，AFP升高，更换二线靶向药物（瑞戈非尼）治疗，将恩替卡韦改用替诺福韦，并行TACE 1次。自2018年12治疗至今。2019年11月27日末次复查，AFP维持正常，影像学呈术后改变未见肿瘤进展。
　　
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