阿比特龙的简单作用机制，大家都知道，前列腺癌细胞的生长和雄激素的存在密不可分。抗雄激素治疗在前列腺癌的诊疗中具有重要地位。因此让体内的雄激素水平降下来是抑制前列腺癌细胞生长的重要方法。

　　

　　我们首先需要来了解人体的雄激素的来源，除了来源于我们最常知道的性腺--睾丸外，部分雄激素还可来源于肾上腺器官皮质层的网状带细胞。我们常用的内分泌治疗（打针）可以抑制90％以上的循环雄激素，抑制那些除性腺以外来源的少量雄激素对于治疗前列腺癌尤为重要。
　　
　　而我们常说的阿比特龙(Abiraterone)，就是可以抑制除性腺以外来源的雄激素。阿比特龙属于口服型CYP11和CYP17抑制剂，可以抑制肾上腺雄激素前体细胞将胆固醇转化为雄激素。
　　
　　阿比特龙和激素的联合用药，首先，需要说明的是，糖皮质激素本身具有一定抗肿瘤效果，其机理主要是由于可以抑制垂体分泌促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH），可以通过负反馈来减少肾上腺雄激素的合成。另外，有些研究也发现激素还可以前列腺癌细胞的血管内皮生长因子的合成，从而可以减少肿瘤细胞内的血管生成，减少肿瘤细胞的营养供应，而达到抵抗癌细胞的作用。当阿比特龙等新型内分泌药物出现后，糖皮质激素如波尼松(Prednisolone)、地塞米松(Dexamethasone)等常与阿比特龙联合用药，主要用来降低药物引起的水钠潴留等副作用（见晶姐的上一篇文章链接“阿比特龙怎么吃”）。临床试验研究已证实阿比特龙联合激素可以延长 PSA 进展时间，改善无影像学进展生存期和总生存期。
　　
　　证据显示转换联合的糖皮质激素可使阿比特龙治疗后进展的患者获益。对于应用阿比特龙联合泼尼松治疗后出现进展的晚期前列腺癌患者，有研究发现将泼尼松更换为地塞米松后可使患者获益。
　　
　　Lorente等的一项回顾性研究纳入了 30例阿比特龙联合泼尼松治疗后出现PSA进展的患者，阿比特龙继续应用，将泼尼松（5 mg，每天2次）更换为地塞米松（0.5 mg 每天一次）。随访发现，患者39.2%的患者（11例）出现 ≥ 30% 的 PSA 下降率，有20%的患者（6例）PSA下降率超过50%。在另一项欧洲泌尿外科杂志（EAU）发布的一篇II期的临床试验比较了单独应用泼尼松（5 mg 每天两次）和地塞米松（0.5 mg 每天一次）治疗（不联合阿比特龙）CRPC患者的疗效比较，结果显示：地塞米松组和泼尼松组的 PSA 反应率分别是 47% 和 24%（P = 0.05），中位 PSA 进展时间分别是 9.7 月和 5.1 月（HR 1.6; 95% CI 0.9-2.8）。这项研究显示单独用药时，地塞米松比波尼松更能使患者获益，且为未增加副作用。随后开展了mCRPC用阿比特龙治疗后进展，将泼尼松更换为地塞米松的临床II期实验——“Switch Study”。入组了26个病例，PSA30（就是PSA下降30%）和PSA50（PSA下降50%）响应率分别为46.2%和34.6%。生化进展和影像进展时间分别为5.3和11.8月。
　　
　　转换地塞米松后为什么会使阿比特龙进展后继续有效？
　　
　　对于转换激素后，阿比特龙耐药后继续有效的作用机制一般认为有以下几个方面：1. 地塞米松对于波尼松来说，作用强度更大，持续的时间更久，抗炎和抗过敏作用是波尼松的6倍。因此可以更好的抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）释放，抑制雄激素合成。并且更强的激素表现出更强的抗前列腺肿瘤作用。
　　
　　2. 泼尼松长期使用可以导致雄激素受体体细胞点突变，从而导致耐药，而地塞米松导致这种突变概率较泼尼松低。
　　
　　3. 一篇Cell的研究结果显示：糖皮质激素受体（GR）在雄激素剥夺情况下可以作为AR驱动基因的调节因子，长期使用糖皮质激素导致的GR通路的激活可能与阿比特龙耐药有关，而波尼松每天用量达10mg，地塞米松每天用量仅0.5mg，泼尼松的体内等效活性比地塞米松大（3倍），更容易激活GR通路。
　　
　　4. 阿比特龙的耐药也可能是与盐皮质激素受体的激活通路相关，而地塞米松对盐皮质激素受体的亲和性比波尼松更低。
　　
　　当然，对于联合阿比特龙使用的首选激素是地塞米松还是波尼松目前根据指南仍然首先泼尼松，波尼松强度较小，适合长时间服用。地塞米松作用强度大，是否作为首选激素联合阿比特龙用药仍需要高质量的临床试验证实。
　　
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