易瑞沙药代动力学：静脉给药后，易瑞沙（吉非替尼）迅速清除，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时。易瑞沙（吉非替尼）每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10剂给药后达到稳态。达到稳态后，24小时间隔用药，血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间。

　　

　　一、代谢（1）体外研究数据表明参与易瑞沙（吉非替尼）氧化代谢的P450同工酶主要是CYP3A4。（2）体外研究显示易瑞沙（吉非替尼）可有限地抑制CYP2D6（见药物相互作用）。（3）在动物研究中易瑞沙（吉非替尼）未显示酶诱导作用，在体外对其他的细胞色素P450酶也没有明显的抑制作用。（4）易瑞沙（吉非替尼）的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉基团的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。在粪便中已有5种代谢物被完全鉴别，其主要代谢物是O-去甲基吉非替尼，尽管它只占剂量的14％。（5）在人血浆中有8种代谢物被完全鉴别，主要代谢物是O-去甲基易瑞沙（吉非替尼）。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比易瑞沙（吉非替尼）弱14倍，对小鼠肿瘤细胞生长没有抑制作用。因此被认为对易瑞沙（吉非替尼）的临床活性不太可能有作用。（6）体外研究表明，CYP2D6参与O-去甲基易瑞沙（吉非替尼）的产生。CYP2D6在易瑞沙（吉非替尼）代谢清除过程中的作用已在以CYP2D6状态分型的健康志愿者的临床研究中被评价。在慢代谢者中未产生可测量水平的O-去甲基易瑞沙（吉非替尼）。易瑞沙（吉非替尼）暴露的范围在快慢代谢人群中均非常大且重叠，但易瑞沙（吉非替尼）在慢代谢人群的平均暴露量比快代谢人群高2倍。由于不良反应与剂量和暴露相关，因此在缺乏活性CYP2D6的个体所达到的高平均暴露可能具有临床相关性。
　　
　　二、消除，易瑞沙（吉非替尼）总的血浆清除率约为500mL/min。主要通过粪便排泄，少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。
　　
　　三、分布，在稳态时易瑞沙（吉非替尼）的平均分布容积为1400L，表明其在组织内分布广泛。血浆蛋白结合率约为90%。易瑞沙（吉非替尼）与血清白蛋白及α1—酸性糖蛋白结合。
　　
　　四、吸收，易瑞沙（吉非替尼）口服给药后，易瑞沙（吉非替尼）的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均绝对生物利用度为59%。进食对易瑞沙（吉非替尼）吸收的影响不明显。
　　
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