2020.3版NCCN指南中依旧建议基因检测的传统靶点：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1；

　　建议基因检测的新兴靶点：MET（克唑替尼）、RET重排（卡博替尼、凡德他尼）、HER2突变（T-DM1）、TMB（伊匹单抗+纳武单抗、纳武单抗）。

　　EGFR突变阳性肺癌

　　一线治疗

　　首选药物：奥西替尼（1级）；

　　其他选择：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼（均为1级），厄洛替尼+雷莫芦单抗；

　　特定情况：厄洛替尼+贝伐单抗（2B，排除咳血）。

　　二线治疗

　　T790M阳性：奥西替尼；

　　T790M阴性：系统性治疗（化疗，不推荐免疫疗法）。

　　三线及以上治疗

　　化疗。

　　ALK重排阳性肺癌

　　一线治疗

　　首选药物：阿来替尼（1级）；

　　其他选择：克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼（均为1级）。

　　二线治疗

　　克唑替尼耐药：阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼；

　　2代靶向药耐药：劳拉替尼。

　　三线及以上治疗

　　劳拉替尼或化疗。

　　ROS1重排阳性肺癌

　　一线治疗

　　首选药物：克唑替尼、恩曲替尼（均为2A级）；

　　其他选择：色瑞替尼。

　　二线治疗

　　劳拉替尼。

　　三线及以上治疗

　　化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗。

　　BRAF V600E突变阳性肺癌

　　一线治疗

　　首选药物：达拉非尼+曲美替尼（2A级）；

　　其他选择： 维莫非尼、达拉非尼。

　　二线治疗

　　化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗

　　三线及以上治疗

　　化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗

　　NTRK基因融合阳性肺癌

　　一线治疗

　　首选药物：拉罗替尼、恩曲替尼；

　　其他选择： 化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗

　　二线治疗

　　拉罗替尼、恩曲替尼；

　　三线及以上治疗

　　化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗

　　PD-L1表达≥50%的非小细胞肺癌（强阳性）

　　一线治疗

　　首选药物：派姆单抗单药（1级）、派姆单抗+卡铂（或顺铂）+培美曲塞（1级，非鳞癌）、派姆单抗+卡铂+紫杉醇（或白蛋白紫杉醇）（1级，鳞癌）；

　　其他选择：卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗（1级，非鳞癌）、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗（1级，非鳞癌）；

　　特定情况：纳武单抗+伊匹单抗。

　　维持治疗（先前方案应答或稳定）：派姆单抗（1级）、派姆单抗+培美曲塞（1级，非鳞癌）、阿特珠单抗+贝伐单抗（1级，非鳞癌）、阿特珠单抗（非鳞癌）。

　　PD-L1表达1%-49%的非小细胞肺癌（阳性）

　　一线治疗

　　首选药物：派姆单抗+卡铂（或顺铂）+培美曲塞（1级，非鳞癌）、派姆单抗+卡铂+紫杉醇（或白蛋白紫杉醇）（1级，鳞癌）；

　　其他选择：卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗（1级，非鳞癌）、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗（1级，非鳞癌）、派姆单抗单药（2B级）；

　　特定情况：纳武单抗+伊匹单抗。

　　维持治疗（先前方案应答或稳定）：派姆单抗（1级）、派姆单抗+培美曲塞（1级，非鳞癌）、阿特珠单抗+贝伐单抗（1级，非鳞癌）、阿特珠单抗（非鳞癌）。

　　PD-L1表达＜1%的非小细胞肺癌（阴性）

　　一线治疗

　　首选药物：派姆单抗+卡铂（或顺铂）+培美曲塞（1级，非鳞癌）、派姆单抗+卡铂+紫杉醇（或白蛋白紫杉醇）（1级，鳞癌）；

　　其他选择：纳武单抗+伊匹单抗、卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗（1级，非鳞癌）、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗（1级，非鳞癌）；

　　特定情况：双药化疗，双药化疗+贝伐单抗、单药化疗。

　　二线治疗

　　无论以上哪种PD-L1表达情况，二线治疗方案都一样！

　　用药选择（先前没用过I-O）：纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗（均为1级推荐）；

　　其他选择（无论有无用过I-O）：多西他赛、培美曲塞（非鳞癌）、吉西他滨、多西他赛+雷莫芦单抗。

　　三线及后续

　　最佳支持治疗、参加临床试验。

　　注：如果既检测出有基因突变，又PD-L1表达升高，那么首选靶向药治疗。没有证据表明PD-1（L1）单抗耐药后，更换其他PD-1（L1）能获益。

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