靶向药物奥拉帕尼(Olaparib)的使用注意事项及药物相互作用，【奥拉帕尼Olaparib注意事项】

　　

　　一、骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于Olaparib患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。
　　
　　二、肺炎：暴露于Olaparib患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。
　　
　　三、胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。
　　
　　【奥拉帕尼Olaparib不良反应】
　　
　　一、在临床试验中最常见不良反应（≥20%）是贫血，恶心，疲乏（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。
　　
　　二、最常见实验室异常（≥25%）是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。
　　
　　【奥拉帕尼Olaparib特殊人群用药】
　　
　　一、孕妇及哺乳期妇女用药，不知道奥拉帕尼是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿对严重不良反应来自奥拉帕尼潜能，应做出决定是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
　　
　　二、老年用药，在Olaparib的临床研究纳入735例有晚期实体肿瘤患者[其中多数(69%)有卵巢癌]接受Olaparib 400 mg每天2次作为单药治疗，148例(20%)患者是年龄 ≥65岁。不管除了CTCAE ≥3的不良反应被报道年龄≥65岁患者(53.4%)比<65 岁患者(43.4%)更频，没有个别不良事件或全身器官类型解释观察到差别，安全性图形相似。
　　
　　三、儿童用药，尚未在儿童患者中确定奥拉帕尼的安全性和疗效。
　　
　　【奥拉帕尼Olaparib药物相互作用】在体外，奥拉帕尼是CYP3A4的一个抑制剂和在临床上实现的更高浓度是CYP2B6一种诱导剂。奥拉帕尼对其他CYP同工酶产生很小无抑制作用。体外研究曾显示奥拉帕尼是CYP3A4的底物。
　　
　　根据来自一项药物-相互作用试验数据(N=57)，当奥拉帕尼是与伊曲康唑，一种强CYP3A抑制剂联合给予时，奥拉帕尼的AUC和Cmax分别增加2.7-和1.4-倍。用基于生理学药代动力学 (PBPK)模型模拟提示一个中度CYP3A抑制剂(氟康唑)可增加奥拉帕尼的AUC和Cmax分别2-和1.1-倍。
　　
　　根据来自一项药物-相互作用试验数据(N=22)，当奥拉帕尼与利福平，一种强CYP3A 诱导剂联用给予时奥拉帕尼的AUC和Cmax减低分别87%和71%。用PBPK模型模拟提示一种中度CYP3A 诱导剂(依非韦伦)可能减低奥拉帕尼的AUC和Cmax分别50-60%和20-30%。
　　
　　体外研究曾显示奥拉帕尼是P-gp的底物和BCRP，OATP1B1，OCT1，OCT2，OAT3，MATE1和MATE2K的抑制剂，不知道这些发现的临床相关。
　　
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