PARP抑制剂如何起效？PARP抑制剂奥拉帕利适合哪些患者？PARP抑制剂，顾名思义，是抑制PARP蛋白活性的靶向药物。PARP蛋白是细胞内负责修复DNA突变的一类主要蛋白，是守护我们细胞健康的保护神。因此，PARP抑制剂能够降低细胞修复DNA的能力，而它之所以对卵巢癌患者有效，是因为很多癌细胞比正常细胞更离不开PARP的功能。
为什么呢？因为很多的癌细胞由于基因突变，DNA修复能力已经减弱了。而减弱DNA修复能力对癌细胞来说是双刃剑。一方面，它是优势，让癌细胞能更快地发生基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性。另一方面，它是劣势，因为这类癌细胞如果再没了PARP，就会导致彻底的DNA崩盘，会导致死亡。就像黑社会，一点混乱是优势，彻底混乱也会崩盘。
因此，PARP抑制剂通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径，用一种全新的机理杀死癌细胞。这个概念专业上叫做“合成致死”，也就是说由于基因A的缺陷，导致细胞对针对基因B的药物敏感。
相反，正常细胞即使遇到PARP抑制剂后，由于还有别的蛋白能维持DNA修复能力，所以仍能比较正常地活下来。
最著名的DNA修复缺陷癌症就是携带BRCA1/2基因突变的类型。值得一提的是，奥拉帕利批准的卵巢癌适应症，并没有要求患者有BRCA1/2突变。主要是因为临床试验显示，用于卵巢癌辅助治疗的时候，没有BRCA1/2突变的患者也可能获益。
从理论上讲， PARP抑制剂不仅对卵巢癌和乳腺癌有效，还有别的扩展空间，因为有DNA修复缺陷的肿瘤广泛存在，包括前列腺癌、输卵管癌，肺癌、胰腺癌等。在临床试验中，奥拉帕利对携带BRCA突变的前列腺癌、胰腺癌等都展现了良好的效果。
毫无疑问，越来越多患者会从PARP抑制剂这类新药中受益。让我们期待听到更多的好消息！
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