在儿童低级别胶质瘤的治疗历程中,复发或进展性疾病曾是一个令人心碎的治疗困境。传统上,除了手术和放疗,化疗是主要选择,但反复使用常导致累积毒性和疗效递减,许多患儿家庭陷入无有效新药可用的循环。 托沃非尼 (Tovorafenib)的出现,标志着历史性 ...
在晚期胃肠道间质瘤的治疗进程中,患者往往序贯接受针对KIT或PDGFRA驱动基因的多种酪氨酸激酶抑制剂治疗。然而,随着治疗线数的推进,肿瘤不可避免地通过获得新的二次突变或激活旁路信号而产生耐药,导致后续药物疗效递减,最终面临无药可用的困境。 匹 ...
当雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者经历多种内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后疾病依然进展,临床选择往往变得复杂且有限。此时,肿瘤细胞内的雌激素受体基因发生获得性突变,尤其是ESR1突变,成为驱动耐药的关键机制。 艾拉司群 (Orserdu/Elacest ...
当激素受体阳性乳腺癌对标准的内分泌治疗与CDK4/6抑制剂产生耐药,临床选择往往变得棘手。研究发现,这种耐药背后,PIK3CA基因的突变是一个频繁出现的“推手”。该突变导致PI3Kα信号通路持续异常激活,如同一条被卡住的加速踏板,驱动肿瘤细胞摆脱治疗 ...
对于VHL综合征患者而言,一生犹如在体内埋下了多颗不稳定的“肿瘤地雷”,肾癌、胰腺神经内分泌肿瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤可能在不同部位、不同时间相继发生。传统管理是终生频繁的影像学监测与“出现一个,切除一个”的被动手术循环,患者身心俱疲 ...
贝组替凡 是一种口服的、强效选择性的缺氧诱导因子-2α抑制剂,其作用靶点与机制在抗癌药物中非常独特。在正常情况下,希佩尔-林道蛋白能够标记缺氧诱导因子-2α使其被降解。在希佩尔-林道病中,该蛋白功能缺失,导致缺氧诱导因子-2α异常积聚,进而驱 ...
在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗进程中,CDK4/6抑制剂的广泛应用极大改善了患者预后,然而,PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常活化已成为内分泌治疗和CDK4/6抑制剂耐药的主要机制之一。既往针对此通路的药物(如PI3K抑制剂)虽有效但毒性显著,限制了其临床应用 ...
多塔利单抗 是一种人源化的单克隆抗体,作为程序性死亡受体-1抑制剂,能够与T细胞表面的程序性死亡受体-1结合,从而阻断其与肿瘤细胞或免疫细胞表面的程序性死亡配体1/2之间的相互作用。这种阻断可以解除程序性死亡受体-1通路对T细胞免疫活性的抑制,恢 ...
在急性髓系白血病的治疗领域,携带FLT3内部串联重复突变的患者始终面临着高复发风险和不良预后的严峻挑战。尽管米哚妥林联合化疗已确立一线标准,但临床对更具选择性、更强效且能克服耐药的FLT3抑制剂需求迫切。奎扎替尼的临床突破,正在于它作为一款口 ...
凡德他尼 的主要作用靶点包括转染重排、表皮生长因子受体以及血管内皮生长因子受体,通过抑制这些信号通路,凡德他尼能够同时干预肿瘤细胞的增殖、存活以及肿瘤血管的生成。该药物被批准用于治疗不可切除的局部晚期或转移性症状性或进展性甲状腺髓样癌 ...
系统性肥大细胞增多症曾是一种缺乏疾病修正疗法的罕见血液肿瘤,其进展性亚型预后极差,传统治疗仅能姑息性控制症状。阿伐普替尼的上市,彻底改变了这一困境。它作为全球首个、也是目前唯一一个获批用于治疗晚期SM的强效、高选择性KIT D816V抑制剂,标志 ...
卡博替尼 的作用靶点广泛,包括血管内皮生长因子受体、MET、AXL、RET、KIT等,通过抑制这些与肿瘤血管生成、侵袭、转移和耐药相关的关键信号通路,卡博替尼能够发挥抗血管生成、直接抗肿瘤和改善肿瘤微环境等多重作用。该药物已获批用于治疗晚期肾细胞 ...
在肿瘤靶向治疗史上,BRAF V600E突变的发现为晚期黑色素瘤点燃了第一束精准医学的希望之光,而维罗非尼正是将这束光转化为生存现实的拓荒者。作为全球首个获批用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的高选择性BRAF抑制剂,它的意义远不止于 ...
伏立诺他 是一种口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,主要通过抑制I类和II类组蛋白去乙酰化酶的活性发挥作用。组蛋白去乙酰化酶是调控基因表达的关键酶,其过度活跃可能导致抑癌基因沉默,促进肿瘤发生。伏立诺他通过增加组蛋白的乙酰化程度,使染色质结构变 ...
普拉替尼 是一种口服的、高选择性转染重排抑制剂,它对RET原癌基因融合和突变(包括V804门卫突变)具有强大的抑制活性,同时对其他激酶的选择性很高。该药物已获批用于治疗以下两种类型的晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者:需要系统治疗的转移性RET融 ...
数十年来,非酒精性脂肪性肝炎的药物研发史充满挫折,无数分子在临床试验中折戟,留下一个亟待填补的治疗空白。瑞司美替罗的诞生,彻底扭转了这一叙事。它并非以微弱的统计学优势勉强过关,而是作为全球首个确证能改善肝纤维化与脂肪性肝炎双重病理的靶向 ...
在针对FGFR2基因融合/重排胆管癌的靶向治疗进程中,第一代选择性FGFR抑制剂(如佩米替尼)的临床应用虽然取得了突破,但获得性耐药——尤其是FGFR激酶结构域“门卫”残基的继发突变——成为限制长期疗效的关键瓶颈。福巴替尼的研发,正是对这一进化中临 ...
阿西米尼 是一种创新的口服BCR-ABL1抑制剂,其作用机制与以往所有ATP竞争性抑制剂截然不同。它通过特异性结合BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰口袋,这一变构位点远离ATP结合位点。当信倍立与该口袋结合后,会诱导BCR-ABL1蛋白形成一种无活性的构象,从而抑制其 ...
在肿瘤治疗从细胞毒药物向靶向疗法演进的浪潮中,针对特定基因编码的致癌蛋白(如激酶)已取得巨大成功,然而仍有大量缺乏此类明确“靶点”的难治性肿瘤深陷治疗困境。他泽司他的革命性意义,在于它跳出了传统的靶向框架,将治疗维度提升至调控基因表达 ...
在骨髓纤维化等骨髓增殖性肿瘤的治疗中,重度血小板减少症(血小板计数lt;50×10/L)始终是临床决策的棘手瓶颈。传统JAK抑制剂虽能改善全身症状和脾大,但往往伴随骨髓抑制,使这部分本就脆弱的患者面临无法耐受治疗或出血风险加剧的困境。帕克替尼的诞 ...

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