卡巴他赛治疗转移去势抵抗性前列腺癌后出现肿瘤溶解综合征，肿瘤溶解综合征（TLS）是主要的肿瘤急症之一，具有潜在致命性，通常发生在大量肿瘤细胞被迅速杀死的时候，有大量细胞内离子和代谢副产物释放到全身循环中。TLS通常与急性白血病和高等级非霍奇金淋巴瘤有相关性，不过包括前列腺癌在内的各类实体肿瘤中发生TLS的情况还很少报道。曾有一篇文献综述总结了45例实体肿瘤患者中出现TLS的报告，死亡率为三分之一。TLS临床表现有高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症，这些代谢异常可引起肾功能障碍、心律失常和癫痫。

　　

　　本文则报告了一例卡巴他赛（cabazitaxel）治疗转移去势抵抗性前列腺癌（CRPC）术后出现TLS的病例，据悉这应该是卡巴他赛治疗后出现TLS的时首例报告。
　　
　　病情陈述与治疗过程，患者77岁，三年前被诊断为转移性前列腺癌(PSA>1000 ng/mL, Gleason评分4 + 5,cT4N1M1)。他接受了雄激素阻断治疗（ADT），包括黄体生成素释放激动剂和非甾体抗雄激素。但在7个月后发展成了CRPC。后又接受了13个周期的多西他赛，每3周一次(70 mg/m2)，随后使用恩杂鲁胺8个月。
　　
　　最后送至医院治疗。实验室检测结果如下:PSA, 12.9 ng/mL;血清肌酐1.70 mg/dL;钾,5.1mmol/L;校正后血清钙，9.1 mg/dL;磷, 2.7 mg / dL;LDH, 622 U / L;UA, 6.7 mg/dL。CT显示前列腺肿瘤（但界定不明确），多发肝转移，盆腔淋巴结病，骨扫描显示多发骨转移鉴于多发性肝转移，将恩杂鲁胺改为卡巴他赛。启用卡巴西他赛(20 mg/m2)+地塞米松(1.0 mg，每日一次)。治疗后第2天患者接受了乙二醇化非格司亭（pegfilgrastim；6 mg)皮下注射，作为中性粒细胞减少症的主要预防措施。
　　
　　第3天出现发热情况，体温37.8℃，还有严重低血压(收缩压75 mmHg)。此时实验室检测结果如下:血清肌酐2.85 mg/dL;钾,5.7mmol/L;磷, 2.8 mg / dL;UA, 11.3mg/dL;钙,6.9mg/dL;LDH, 2911 U / L;AST 777 IU / L;ALT, 567 IU / L;Hb, 6.1 g/dL。
　　
　　基于上述检测值和临床表现，以及Cairo和bishop的分级系统6，最终诊断患者发生了TLS，认为低血压是由肝转移瘤内出血引起失血性休克引起的(Fig. 1e)。随后患者被收住ICU，接受水化治疗(3000毫升/天)和红细胞输血。尝试用重组解尿酸剂(拉布立酶，0.2 mg/kg)治疗高尿酸血症，16小时后UA降至0 mg/dL, 3天后其电解质异常基本恢复。
　　
　　在第6天移出ICU，第14天出院。然而出院后8天因严重疼痛和呼吸困难再次入院。当时患者放弃了做进一步检查，最终在第二天死于呼吸衰竭。
　　
　　TLS的预防与治疗讨论，TLS是一种罕见、潜在致命性肿瘤治疗过程中出现的并发症。目前在前列腺癌患者中已报告了8例7-14，本例为第9例。在这9例中，包括本病例在内的5例都发生在化疗或激素治疗后。两例是在骨转移姑息性放疗后发生TLS，而另两例则在未接受任何治疗情况下自发发生TLS。所有患者均有转移情况，其中6例为CRPC。
　　
　　当前对TLS的定义为在充分水化和使用UA‐降凝剂的情况下，化疗前3天或化疗后7天内出现两个或以上生化变量。可以使用某些肿瘤和患者特征来预测未来TLS风险，例如高度增殖和体积庞大的恶性肿瘤，对化疗的敏感性，和暴露于肾毒性物质，如非甾体类抗炎药和某些抗高血压药物。其他潜在风险因素还包括肾功能下降，LDH、磷、钾和UA水平升高3。此外在实体癌中，肝转移也是TLS可能发生的风险因素。
　　
　　总之，在所有TLS风险因素出现的患者中，都要进行积极的预防，以避免致命结果的出现。在治疗方面，所有有TLS风险的患者都应接受水化治疗，以改善肾灌注和肾小球滤过，并尽量减少酸中毒和少尿情况。补水是增加尿量的首选方法，但也可能需要利尿剂。使用别嘌呤醇（allopurinol）可以降低UA水平，但可能需要2天或更长时间，而这种延迟可能还会造成尿酸性肾病。此外别嘌呤醇治疗还可能会积累黄嘌呤，导致黄嘌呤肾病。
　　
　　相比之下，拉布立酶可以防止黄嘌呤积累并能直接分解UA，在保持或改善肾功能的同时还能降低血清磷水平。本病例中患者就使用了拉布立酶治疗，UA水平立即下降到0 mg/dL，肾功能得到改善，因此或许可以认为拉布立酶比别嘌呤醇治疗TLS的效果要好得多。
　　
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